奎扎替尼被FDA授予FLT3-ITD+AML突破性治疗称号

奎扎替尼已被FDA授予治疗成人复发/难治性FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的突破性治疗名称.

Arnaud Lesegretain

Arnaud Lesegretain

Quizartinib已被FDA授予治疗复发/难治性FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)成人患者的突破性疗法名称。

该名称由Daiichi Sankyo宣布,FLT3抑制剂的制造商将在这一背景下加快奎扎丁尼的开发和审查,根据第三阶段QuANTUM-R研究的结果,

,并以此命名,FLT3抑制剂与一线治疗(有或无造血干细胞移植)后FLT3-ITD阳性复发/难治性AML患者的挽救性化疗相比,降低了24%的疾病进展或死亡风险。

,中位随访23.5个月,奎扎替尼的中位总生存期(OS)为6.2个月(95%CI,5.2-7.2),而抢救性化疗(HR,0.76;95%CI,0.58-0.98;分层对数秩和检验)为4.7个月(95%CI,4.0-5.5),单侧dp=0.0177。

“在过去几十年中,复发/难治性FLT3-ITD-AML的治疗进展有限,这是一种与预后不良相关的极具攻击性的疾病,”Arnaud Lesegretain,Daiichi Sankyo,AML特许经营部副总裁,肿瘤学研究与开发部主任,在一份新闻稿中说,

“Quizartinib是第一个FLT3抑制剂,作为口服单药与化疗相比,能显著提高复发/难治性AML患者FLT3-ITD的总体生存率,FLT3-ITD是该亚型AML的潜在驱动因素。我们很高兴奎扎替尼获得了突破性的治疗名称,我们期待着与FDA密切合作,尽快为患者带来这一潜在的新治疗方案,“补充了Lesegretain。”来自QuANTUM-R研究(NCT 02039726)的

数据证实了奎扎替尼在先前试验中观察到的有效性和安全性,并显示了治疗靶向性LT3-ITD的价值。这是第一个证明FLT3 ITD相关AML患者的OS改善的试验,这些患者对治疗耐药或在先前治疗后复发。

FLT3-ITD是一种常见的驱动基因突变,预后不良,包括复发风险高,对挽救治疗的反应降低,研究药物quizartinib是一种小分子受体酪氨酸激酶抑制剂,靶向FLT3,每天口服一次。FLT3是一种受体酪氨酸激酶,通常在AML中表达,在大约25%的AML患者中突变。

QuANTUM-R登记的18岁或18岁以上难治性AML患者,或在接受标准AML治疗后完全缓解(CR)后6个月或更短时间复发的患者。无论患者是否接受了干细胞移植,该研究都允许参与;分配给奎扎丁尼组的患者在移植后可以恢复这种治疗。然而,除多激酶抑制剂midostaurin(Rydapt)外,接受FLT抑制剂治疗的患者被排除在试验之外。

QuANTUM的主要终点是意向治疗组(ITT)的OS,次要终点包括客观反应率(ORR)和无事件生存率(EFS)在ITT人群中,

患者被随机分为2:1到每天一次,剂量为60 mg,引入30 mg(n=245),或接受研究者在随机分组前选择的挽救性化疗。化疗选择包括小剂量阿糖胞苷(n=29)、米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷(MEC;n=40)或氟达拉滨、阿糖胞苷和GCSF与伊达柔比星(FLAG-IDA;n=53)的联合应用