根据随机III期CheckMate-238试验的结果，辅助性nivolumab已被欧盟委员会批准作为治疗成人完全切除的黑色素瘤伴淋巴结受累或转移性疾病的一种药物，无论BRAF突变状态如何.
James Larkin，MD，PhD
James Larkin，MD，PhD
佐剂nivolumab（Opdivo）已被欧盟委员会批准作为一种治疗完全切除的黑色素瘤伴淋巴结受累或转移疾病的成人患者的方法，无论其突变状态如何，均基于随机期的发现III CheckMate-238试验。
试验结果显示，与IIIB/C期或IV期黑色素瘤患者的52.7%（95%CI，47.8%-57.4%）相比，nivolumab治疗18个月的无复发生存率为66.4%（95%CI，61.8%-70.6%）。PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂相比，复发或死亡的风险降低了35%（HR，0.65；95%CI，0.53-0.80；P<0.0001）。
“III期和IV期黑色素瘤患者在手术切除后疾病复发的风险很高，因此，为了预防复发，需要有效的干预措施，”皇家马斯登医学肿瘤顾问医学博士James Larkin在一份声明中说，
“这是一个重要的新治疗方案，因为数据支持nivolumab在广泛的患者中的益处，以解决术后复发的问题，在CheckMate-238试验中，iib/C期或IV期黑色素瘤患者被随机分为nivolumab（n=453）或ipilimumab（n=453）治疗1年。Nivolumab每2周给药3 mg/kg，ipilimumab每3周给药10 mg/kg，共4剂，然后每12周给药一次。
基线特征在各组间相似，患者按阶段和PD-L1状态分层。nivolumab组患者的平均年龄为56岁（19-83岁）。18%的患者有IV期疾病，其余患者有IIIB期（36%）和IIIC期（45%）。淋巴结受累主要是肉眼可见的（59.3%），其中41.5%的III期患者有肿瘤溃疡。在IV期患者中，24.4%患有M1c疾病，其余为M1a/b。总体而言，33.6%的患者检测出PD-L1阳性（≥5%的表达），41.3%的患者检测出擦伤阳性。
发表在《新英格兰医学杂志》上，中位RFS还没有达到试验的任何一个方面。nivolumab组12个月RFS发生率为70.5%（95%CI，66.1%-74.5%），而ipilimumab组为60.8%（95%CI，56.0%-65.2%）。两个治疗组均未达到无远处转移的中位生存率，nivolumab组出现的事件较少（HR，0.73；95%CI，0.55-0.95）。无论肿瘤分期如何，
RFS均有改善。在IIIB/C期患者中，nivolumab和ipilimumab的12个月RFS率分别为72.3%和61.6%（HR，0.65；95%CI，0.51-0.82）。在IV期患者中，nivolumab组12个月的RFS率为63.0%，而ipilimumab组为57.5%（HR为0.70；95%CI为0.45-1.10）。PD-L1阴性肿瘤组的
12个月的RFS率分别为64.3%和53.7%。在PD-L1阳性肿瘤患者中，nivolumab组12个月的RFS率为81.9%，而ipilimumab组为73.8%。在有磨损的患者中，nivolumab的复发或死亡风险降低28%（HR，0.72；95%CI，0.52-1.00）。在brafwild型肿瘤中，有42%的减少（HR，0.58；95%CI，0.43-0.79）。无论PD-L1或Rbrafstatus如何，FDA批准。nivolumab组中34.0%和45.5%的患者报告
复发或死亡。总的来说，nivolumab组中28.5%的患者接受了后续治疗，而ipilimumab组为37.7%。在分析时，还没有关于总生存率（OS）的次要终点的数据。在EORTC 18071试验中，导致了佐剂伊皮利木单抗的批准，RFS的改进转化为以后操作系统的好处。对CheckMate-238的随访仍在进行中。
治疗相关的3/4级不良事件（AEs）在伊皮利木单抗组比nivolumab组更常见（14.4%对45.9%）。此外，nivolumab与ipilimumab相比，严重不良事件较少（分别为17.5%和40.4%）和3/4级不良事件（分别为45.9%和14.4%）。nivolumab组中7.7%的患者出现了导致停药的治疗相关不良事件（TRAEs），而ipilimumab组为41.7%。
ipilimumab组中有2例（0.4%）死于骨髓再生障碍和结肠炎，均发生在最后一次给药后100天以上。nivolumab组无治疗相关死亡。
nivolumab与伊匹利木单抗最常见的创伤分别为疲劳（34.5%对32.9%）、腹泻（24.3%对45.9%）、瘙痒（23.2%对33.6%）、皮疹（19.9%对29.4%）和恶心（15%对20.1%）。nivolumab最常见的3/4级为腹泻（1.5%）、皮疹（1.1%）和ALT升高（1.1%）。伊皮利木单抗最常见的3/4级创伤是腹泻（9.5%）、ALT升高（5.7%）、AST升高（4.2%）、皮疹（3.1%）、垂体炎（2.4%）和黄斑丘疹（2.0%）。
参考文献：
Weber J，Mandala M，Del Vecchio M等。三期或四期黑色素瘤切除术中Nivolumab与Ipilimumab的对比研究。2017；377:1824-1835.“
