已经达到了三期ALTA-1L试验的主要终点，因为在未接受ALK抑制剂的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者中，brigatinib被发现比crizotinib降低疾病进展或死亡的风险，Takeda制药公司，制造商已经宣布.
Jesus Gomez Navarro，医学博士
Jesus Gomez Navarro，医学博士
已达到第三阶段ALTA-1L试验的主要终点，由于brigatinib（Alunbrig）与crizotinib（Xalkori）相比可降低局部晚期或亚静碱阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病进展或死亡风险，这些患者之前没有接受过ALK抑制剂，brigatinib的制造商Takeda Pharmaceutical Company，已经宣布。
根据武田的新闻稿，这一中期分析的结果将在未来的医学会议上提出。该公司还指出，在试验中，brigatinib没有出现新的安全问题。
这是Alunbrig项目的一个重要里程碑。“我们与Alunbrig的目标是通过进一步改进现有的治疗方案，改善ALK阳性NSCLC患者的生活，”Jesús Gomez Navarro，医学博士，Takeda肿瘤临床研究和开发主管在一份声明中说，
“我们对这些数据感到鼓舞，这表明alk阳性晚期非小细胞肺癌患者无进展生存率较crizotinib在统计学上有显著改善，并期待着在我们寻求将Alunbrig的适应症扩展到一线时开始与监管当局进行讨论，Gomez Navarro补充道，
FDA于2017年4月批准了brigatinib加速治疗对先前的克里佐替尼耐药的metastaticALK阳性NSCLC患者。加速批准取决于随后验证性试验的结果。
加速批准是基于第二阶段ALTA试验的结果，其中每天180毫克的brigatinib的确认ORR为53%（95%CI，43-62），平均PFS为13.8个月。
ALTA试验纳入了222名进展期服用环唑替尼的ALK阳性非小细胞肺癌患者。患者随机接受brigatinib，每日90毫克（n=112）或180毫克，提前7天，每日90毫克（n=110）。69%的患者在入组时有脑转移。
整个研究中患者的中位年龄为54岁，ECOG表现状态（PS）主要为0和1（93%），7%的患者ECOG PS为2。60%的患者在进入试验前没有吸烟史，74%的患者曾接受过化疗。65%的患者对环唑替尼有完全或部分的反应。
90 mg组的确诊ORR为48%（95%CI，39-58）。在那些没有接受过化疗的患者中，ORR为52%。在180毫克剂量组中，那些没有接受化疗的患者的ORR为52%。180 mg组有4例完全缓解，90 mg组有1例完全缓解。两组反应的中位持续时间为13.8个月。
90 mg组的中位PFS为9.2个月。与90 mg剂量（HR，0.55；95%CI，0.35-0.86）相比，180 mg剂量的布里卡廷治疗可降低45%的进展或死亡风险。90毫克剂量组和180毫克剂量组的1年全氟辛烷磺酸率分别为39%和54%，
90毫克剂量组的1年全氟辛烷磺酸率为71%，而180毫克剂量组的1年全氟辛烷磺酸率为80%，这表明较大剂量组的死亡率降低了43%（HR，0.57；95%CI，0.31-1.05）。双臂均未达到正位OS。180 mg剂量（n=18）治疗的可测量、活动性脑转移瘤患者中，
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颅内ORR为67%。在接受90mg剂量（n=26）治疗的脑转移瘤患者中，颅内ORR为42%（95%CI，23-63）。
90mg组的颅内反应中位持续时间不可估计，在接受90mg剂量（n=26）治疗的脑转移瘤患者中，颅内反应中位持续时间为5.6个月接收180毫克。在达到颅内反应的组中，分别有78%和68%的患者在90和180 mg组中的反应持续了至少4个月。
在90和180 mg组中最常见的所有级别治疗引起的不良事件（AEs）分别为恶心（40%和33%）、腹泻（38%和19%），咳嗽（34%和18%）和头痛（27%和28%）。90 mg组和180 mg组最常见的3级以上治疗引起的不良事件分别为血肌酐磷酸激酶升高（3%和9%）和高血压（各6%）。
有一部分患者（6%）在2天（范围1-9）内出现早期肺不良事件。这些事件发生在180毫克组的剂量增加之前。总体而言，分别有8%和3%的患者因180 mg和90 mg组的不良事件而停止治疗。
于2017年10月，FDA批准了一项补充新药申请，即使用180 mg的巴吉汀片治疗NSCLC患者。以前，brigatinib只在30毫克和90毫克片剂中提供。
参考：
Kim D-W、Tiseo M、Ahn M-J等。Brigatinib（BRG）治疗难治性ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究。2016；34（增刊；文章摘要9007），
多中心、开放标签的三期ALTA-1L试验（NCT02737501）将275名患者随机分为两组，分别给予布里卡廷90毫克/日、180毫克/日、250毫克/日、两次。在疾病进展、不可接受的毒性或撤销同意之前，进行治疗。除了无进展生存率（PFS）的主要终点外，次要结果指标包括客观反应率（ORR）、颅内ORR、颅内PFS、总生存率（OS）、安全性和耐受性
