在对靶向肿瘤学的采访中，临床项目负责人、Dana Farber癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心临床研究主任Paul G.
Richardson博士讨论了optimmm试验的结果.
他还分享了他对这些发现的重要性的见解，以及他对这些患者群体未来的期望.
Paul G.Richardson，医学博士
Paul G.Richardson，医学博士
，摘自第三阶段乐观主义试验的结果，pomalidime（Pomalyst）、bortezomib（Velcade）的3种药物方案，地塞米松（PVd）与硼替佐米和地塞米松两种药物方案相比，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，使用来那度胺（Revlimid）可显著提高无进展生存率（PFS）。本试验在全球范围内进行，在欧洲、加拿大和美国招收大约560名患者。由于波马立多胺已被批准用于治疗
患者，包括利奈度胺和硼替佐米，其目的是寻找一种有利于利奈度胺进展患者的治疗方案。本试验的
结果在早期分析中收集，并证明根据Paul G.Richardson医学博士的研究，实验组有82%的应答率，而对照组有60%的应答率。在2018年ASCO年会期间，临床项目负责人、达纳法伯癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心临床研究主任Richardson在接受有针对性肿瘤学的采访时，对3种药物方案的耐受性也很好。
讨论了OPTIMISMM试验的结果。他还分享了他对这些发现的重要性的见解，以及他对这个病人群体未来的展望。
靶向肿瘤学：我们可以从讨论这项研究的基本原理开始吗
”
Richardson:optimmm试验的背景是，我们已经证明免疫调节治疗和蛋白酶体抑制剂之间存在协同作用，这是一段时间以来骨髓瘤治疗的范例。这项研究是建立在这样一个概念上的：波马立多明与硼替佐米联合使用在临床上，至少是相加的，如果不是，是协同的。在这种情况下，我们是否可以将其推进到第三阶段，并证明在相对早期复发的情况下，与标准方法相比，临床效益有所改善？临床前，波马立多明和硼替佐米在实验室中具有高度的协同作用。临床上，我们能够证明它在一期和二期研究中是一种安全的组合，不仅是安全的，而且也是非常活跃的。这是一个非常合理的构建，将其转移到第三阶段的设置。
最重要的是，我们想弄清楚在这种组合的背景下，先前有利奈度胺的患者是如何做的。如你所知，波马立多胺最初被批准用于列那利多米哈德治疗失败并正在进展的患者，因此，波马立多胺是免疫调节治疗的可行的下一步。
这个目标是说现在，在现代骨髓瘤治疗中，大多数患者接受利奈度胺的前期治疗，当然是在美国，现在越来越多地在世界各地。更重要的是，利奈度胺的维持已被证明具有临床疗效。因此，当病人不幸地服用利奈度胺时，下一步怎么办？一旦列那利多明让病人失败，下一个合理的选择是什么？我们的目标是确定这一组合在这种情况下是有效的、耐受性好的、有效的。
靶向肿瘤：试验是如何设计的
”
Richardson：本试验比较了pomalidimide、硼替佐米和地塞米松与设计试验时的合理对照，即硼替佐米和地塞米松。我们知道，这是积极的和良好的容忍，总的来说。在设计中非常重要的是，我们要求患者继续治疗。换句话说，没有固定的治疗时间。治疗持续8个周期，然后从9个周期开始，并进行维护随后采取了nance战略。患者必须有明显的利奈度胺，大多数患者不仅暴露于利奈度胺，而且70%的患者对利奈度胺不敏感。因为对照方案包括硼替佐米和地塞米松，显然对硼替佐米不敏感的患者不公平，所以他们不符合条件。话虽如此，如果你每两周进行一次硼替佐米维持治疗，你实际上可以成为试验的候选者。
基本上，我们将570名患者随机分配到多个中心。这是一次真正的全球努力，是一次与欧洲、加拿大、美国和世界各地的同事建立的奇妙的世界伙伴关系。我还要强调的是，我们的欧洲合作伙伴特别出色，因为他们确实帮助了注册，尽管令人鼓舞的是，美国实际上注册了122名患者，这是相当好的。对于第三阶段的研究，我认为这表明美国可以做出有意义的贡献。我特别想感谢我自己中心的同事，因为我们实际上是主要的注册者，不仅在美国，而且在全球范围内，所以在美国为这项研究做出贡献是一项巨大的努力。
针对肿瘤学：研究结果是什么
”
Richardson：首先，我们看到3种药物相对于2种药物的PFS益处是相当显著和相当早的，因为我们实际上做了比方案修正案计划更早的分析。即使早点去看，我们也看到了不同。3种药物与2种药物的差异约为4.5个月。不过，非常重要的是，当你观察那些之前只接受过一系列治疗的患者时，比如利奈度胺、硼替佐米、地塞米松、干细胞移植，然后利奈度胺维持治疗，那些继续维持治疗的患者在一线是利奈度胺难治的。这类病人在10个多月的时间里获得了相当可观的临床效益。那对我们来说是相当惊人的。它的危险比约为0.5，这表明它具有临床意义，非常有意义。p值也非常显著。
如果你观察试验中的应答率，研究组的总体应答率为3种药物的82%左右，对照组的应答率为60%左右，这对于硼替佐米和地塞米松是非常典型的。有趣的是，在第一个复发组，90%的患者对这3种药物有反应，这是非常高的，而对照组，这是显着低。最重要的是90%的有效率代表了早期复发的很高的有效率。我们很受鼓舞。
现在的数据显然太不成熟，无法提供生存信息。我们现在还没有，但我们确实研究了生活质量，我们正在研究各种相关因素，包括磁共振成像，而所有这些数据目前都是在烹饪。不过，我能说的是，我们没有看到任何意外的安全信号。一般来说，三药方案耐受性好，毒性可控。这3种药物比2种多，主要是中性粒细胞减少和血小板减少。同样，这些都是可以控制的。事实上，在3种药物治疗方案中，只有3%的患者出现中性粒细胞减少症发热。同样，通过适当的抗体治疗、生长因子支持和完全恢复，它是可以控制的。
靶向肿瘤：你在其他原发性癌症中看到任何显著的差异吗
”
Richardson：有趣的是，没有。我们看到一些皮肤癌在免疫调节药物治疗中更为常见，但同样，这些都是典型的基底细胞鳞状细胞癌，在临床上，从大的意义上说，没有什么特别的意义。事实上，在3种药物治疗方案中，我们只看到1例骨髓增生异常，而这个人在移植前服用了大量的麦尔法仑，并且口服麦尔法仑，所以这可能就是原因。总的来说，安全性非常令人鼓舞，没有意外的信号，可控制的神经病变，非常低的血栓栓塞率，也没有心脏信号，这一点很重要。
我们的结论是[这是]对首次复发的新的治疗标准，当然对1-3个先前的治疗方案也是如此。这显然是我们可以建立的一个平台，因为这种结合物可以非常合理地添加到抗体中，例如，甚至添加到其他药物中。事实上，我们自己的小组，在安德鲁J.叶博士的领导下，已经在一个治疗非常严重的高危患者组中观察了波马立多米、硼替佐米和地塞米松联合埃洛妥珠单抗（Empliciti）。我们已经看到了一个非常有意义的应答率，尽管数据仍然很早。
靶向肿瘤学：你能谈谈这些发现将如何展示如何护理这些患者吗
”
Richardson：本质上，一旦列那利多明使病人失败，你需要什么？波马立多明在两种或两种以上的治疗后已经被批准。这会使它达到1个或更多。我认为，在这种情况下，特别是在前美国的背景下，拥有这一庞大的高级别第三阶段信息以获得监管部门的批准是非常重要的。很明显，在美国的实践中，人们在第一次复发的左，右，中使用波玛利多。但我认为，从监管的角度来看，尤其是在美国以外，这是非常重要的。我想，很明显我们对伊扎莫布（Ninlaro）与波马力多米德的合作感到非常兴奋。Carfilzomib（Kyprolis）和pomalidime是一种非常有效的治疗方案，我经常在复发性疾病的情况下使用自己和非治疗方案。我认为硼替佐米最吸引人的地方在于它是一种在这个领域非常成熟的蛋白酶体抑制剂，而且从一个实际的美国前情况来看，它显然是而且我谨慎地说这是因为成本对许多医疗系统来说是一个挑战-如果你原谅术语，因为您可以与其他药物合作，同时又不会以任何方式产生成本，对于某些医疗系统来说，这是禁止性的。
靶向肿瘤学：您是否看到由于这些发现而出现的任何其他药物或治疗方案
”
Richardson：单克隆抗体，首先是不同类型的蛋白酶体抑制剂，我强调，例如，carfilzomib和ixazomib与泛马来胺都有很好的搭档。很明显，ixazomib具有全口服的优点。Carfilzomib特别活跃。不过，我认为重要的信息是，除此之外，还有其他药物可以与波马利多、硼替佐米和地塞米松合理结合。例如，我们在这次会议上看到了许多关于威尼斯托克拉斯的数据。我们看到了其他正在发展中的小分子的数据。我认为在这种情况下，我们会看到这个平台是合作的，因为它是非常宽容的。你总是要担心重叠的毒性，如果其中任何一个变得禁止。显而易见的是心脏，血管，显然，神经毒性总是令人担忧的。在这种与皮下注射硼替佐米的特殊结合中，特别是在神经病变的治疗中非常积极主动，它通常是可以控制的。
靶向肿瘤学：还有什么你想提的吗
理查森：“
