Sagar Lonial，医学博士，在2018年泛太平洋淋巴瘤会议上详细介绍了复发/难治性骨髓瘤患者的最佳测序技术.
Sagar Lonial，MD
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教授兼主席Sagar Lonial说，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最佳方法是有一个明确的计划并以患者的治疗史为指导，埃默里大学医学院血液学与肿瘤学系，埃默里大学Winship癌症研究所首席医学官，在2018年泛太平洋淋巴瘤会议上讨论了复发/难治性骨髓瘤患者的最佳排序技术。
将复发/难治性骨髓瘤患者的治疗方案分为两类，Lonial解释说：老药和新药。较老的治疗方法包括硼替佐米（Velcade）、利奈度胺（Revlimid）、卡非洛佐米布（Kyprolis）和波马力多米德（Pomalyst），而较新的新药物是异唑米布（Ninlaro）、恩替诺斯塔特（entinostat）、埃洛妥珠单抗（Empliciti）和达拉图单抗（daratumumab）。“还有许多其他的治疗方法紧跟着这些新的治疗方法，”洛尼亚尔补充道，
这一领域正在进行的争论围绕着复发治疗展开。洛尼亚尔指出，虽然一些专家认为生化性复发是开始治疗的充分证据，但他更愿意在开始治疗前等待和评估。
“在这个问题上有巨大的争议，但我对无症状生化性复发患者的观察是站在一边的。“仅仅因为一个病人有一种蛋白质，并不意味着你必须感到有义务跳进去做点什么，”洛尼亚尔解释道，“当考虑治疗时，
”
，洛尼亚尔说临床医生应该考虑三个因素：疾病相关的，治疗相关的，与患者相关的因素。
疾病相关的因素包括惰性或侵袭性复发的表现、复发的遗传学、肿瘤负担水平和诊断时的多发性骨髓瘤国际分期系统阶段。
治疗相关的因素是使用的优先药物，进展于一种免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂，维持，经历的毒性，治疗后的心功能不全，慢性阻塞性肺病，和先前治疗的持续时间。
最后，患者相关的因素可以是先前的疾病，共病，肾功能不全，肝受累，虚弱，和“患者偏好，”洛尼亚尔说，
“我们中心的一个难题是，患者需要2到4小时的时间，所以如果你在口服药物和静脉注射药物之间做出选择，需要每周治疗，当你有选择的时候，这可能会改变你的决定，洛尼亚尔解释道：
一旦确定了一个疗程，临床医生就必须对其进行评估。洛尼亚尔说，目前大部分的行动是在随机的第三阶段试验，这是分为两组。第一组是在对照组接受来那度胺加地塞米松治疗的患者。这些研究包括carfilzomib的ASPIRE试验、ixazomib的电气石-MM1、elotuzumab的雄辩-2和daratumumab的POLLUX、ASPIRE的
和TOURMALINE-MM1、lenalidomide和地塞米松与蛋白酶体抑制剂合作，而雄辩-2和POLLUX使用免疫疗法。洛尼亚尔解释说，所有4项试验的设计都是相同的，但在大小上有所不同。此外，关于无进展生存期（PFS），很少有患者曾使用利奈度胺和地塞米松。此外，没有病人对利奈度胺加地塞米松治疗无效。
“这一点很重要，因为我们的许多病人正在进行利奈度胺的维持，”洛尼亚尔说这些试验与你办公室里正在进行len治疗的病人有多相关alidomide维护？“
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第二组为硼替佐米和地塞米松为对照组。这些试验包括奋进试验、全景试验和卡斯特试验，以及硼替佐米加地塞米松加用或不加依洛妥珠单抗的试验。
“我们大多数患者正在以某种形式进行维持治疗，”洛尼亚尔说你下一步要做什么可能取决于他们马上要做什么。
剩下的问题和挑战是决定对来那度胺进展的患者做什么，蛋白酶体抑制剂剂量的限制，以及在早期复发时用以去那度胺为基础的治疗的数据，根据Lonial的说法，
考虑到最近的一些数据，Lonial解释了这些方案如何适用于复发性/难治性疾病患者的治疗。
的发现来自国际，开放标签，随机，II期雄辩-3试验（NCT 02654132）表明，与单用雄辩-3试验相比，在波马力多胺和地塞米松中添加雄辩祖玛可降低46%的疾病进展或死亡风险。1
雄辩-3试验阶段的主要终点是研究者评估的PFS。研究人员在2018年欧洲血液学协会大会上报告说，与4.7个月（95%可信区间，2.8-7.2）相比，依洛妥珠单抗联合治疗组的中位PFS为10.3个月（95%可信区间，5.6-不可评价），而波马立多明联合地塞米松组的中位PFS为4.7个月（95%可信区间，2.8-7.2）（HR，0.54；95%可信区间，0.34-0.86；P=0.0078）。次要终点客观有效率为53%（95%CI，40%-66%），而对照组为26%（95%CI，16%-40%）（优势比，3.25；95%CI，1.49-7.11）；
“elotuzumab+Pomalidimide和地塞米松的中位PFS与daratumumab+Pomalidimide和地塞米松相当，这表明如果他们更早地得到daratumumab，也许elotuzumab+Pomalidimide和地塞米松可能是一个很好的补救方法，”Lonial在接受有针对性的采访时说肿瘤学。
在2018年ASCO年会上发表的第三期乐观主义研究结果显示，与单用硼替佐米和低剂量地塞米松（HR，0.61；95%CI，0.49-0.77）的7.10个月相比，pomalidimide、硼替佐米和地塞米松的中位PFS为11.20个月；这些发现表明，波马利度胺、硼替佐米和地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，可能是一种新的治疗标准，这些患者以前曾接触过利奈度胺。
即将出现的新药物包括venetoclax（Venclexta）、Selinesor，BCMA诱导的嵌合抗原受体（CAR）T细胞如bb2121。这些疗法有很大的机会获得持久的反应，洛尼亚尔说，
总体来说，洛尼亚尔建议采取一种标准的方法来治疗早期复发，并有一个计划，如何随后管理第一次和第二次复发。
“这是很重要的有一个计划，就如何对待复发。确保你知道病人的进展情况，并利用这些信息来指导你下一步的行动。如果患者正在进行利奈度胺的维持治疗，我倾向于不使用利奈度胺作为补救治疗的一部分，而考虑蛋白酶体抑制剂或作为合作伙伴的波玛度胺，”洛尼亚尔总结道。
参考文献：
Dimopoulos MA，Dytfeld D，Grosicki S，et al。依洛曲单抗联合波马立度胺/地塞米松（EPd）与帕金森病（Pd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）：来自第2阶段，随机开放标签雄辩-3研究的结果。摘自：2018年欧洲血液学协会大会会议记录；2018年6月14日至17日；瑞典斯德哥尔摩。摘要LB2606。Richardson PG、Rocafiguera AO、Beksac M等。波马立多米（POM）、硼替佐米和低剂量硒地塞米松（PVd）与硼替佐米和低剂量地塞米松（Vd）治疗来那度胺（LEN）暴露的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者：3期优化试验。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第8001条）
