专家强调多发性骨髓瘤治疗模式的改变

据C.

Ola Landgren医学博士介绍,新的药物和组合已被引入多发性骨髓瘤的治疗领域,包括嵌合抗原受体T细胞治疗.

对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者,2种和3种药物的治疗方案也被证明是成功的.

C、 Ola Landgren,医学博士,博士

C.Ola Landgren,医学博士,博士

根据C.Ola Landgren,医学博士,博士的说法,新的药物和组合已被引入多发性骨髓瘤的治疗领域,包括嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。对复发/难治性多发性骨髓瘤患者,2种和3种药物的治疗方案也被证明是成功的。

FDA批准了一种抗CD38抗体达拉图单抗(daratumumab,Darzalex)与利奈度胺(Revlimid)和地塞米松的三重方案,或硼替佐米(Velcade)和地塞米松于2016年11月用于复发性多发性骨髓瘤患者,这些患者至少接受过一种先前的治疗。

也对四胎方案有很大的兴趣,包括carfilzomib(Kyprolis)、来那度胺、地塞米松和达拉图单抗。根据该患者群体剂量递增试验的最新发现,B细胞成熟抗原(BCMA)靶向CAR T细胞治疗bb2121诱导56%复发/难治性疾病患者完全缓解(CRs),接受兰格伦靶向肿瘤学的采访时,

,纪念斯隆·凯特林癌症中心的骨髓瘤服务主任,讨论了复发/难治性多发性骨髓瘤患者治疗环境的变化。他强调了CAR T细胞治疗和测序的一些发现。他还谈到了三胞胎和四胞胎的联合应用。

靶向肿瘤学:你能谈谈多发性骨髓瘤的治疗方案吗

Landgren:治疗方面有很多选择。我谈到了这样一个事实,即复发率因病人而异。可能是生化反应或症状复发。根据复发的情况,有不同的选择要考虑。“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”,例如,如果复发更懒惰,具有生化表现,许多患者会选择做更方便的治疗。我试图证明,在这些病人身上,人们可以争辩说,在临床上,使用最有效的疗法可能产生最长的影响或最好的结果。然而,目前还没有研究对此进行探讨。我还谈到了更具症状或更具攻击性的复发。在这些情况下,我们可能需要使用更有效的治疗,因为我们没有真正的选择。

就研究而言,我们必须关注那些懒惰或生化复发的患者,看看哪种选择是最好的。我概述了这样一个事实,即在临床试验中,没有新的研究集中于早期干预,以使患者从最小残留疾病(MRD)阴性转为MRD阳性。我们不知道预防临床复发的答案,但希望在不久的将来研究能提供答案。

靶向肿瘤学:第二代CAR t细胞疗法bb2121的试验有什么影响

Landgren:我花了一些时间讨论正在开发的新药。靶向BCMA的CAR T细胞疗法bb2121在2017年ASH年会上提出,其CR率接近60%。目前所有的治疗方案都是针对BCMA的。这个时候样本量比较小,后续时间也很有限,

我的结论是看起来很刺激。我们有原则性的证据证明这种疗法确实有效,但我们不知道持续多久,我们需要更大的病人序列。2018年ASH年会对于本试验的更新非常重要。

靶向肿瘤学:你能讨论最佳序列的重要性吗

Landgren:当我们讨论复发性/难治性骨髓瘤患者时,许多较新的试验集中于1-3个既往治疗方案的患者。那是whe我们再次看到无进展生存率的显著改善。我提到了ASPIRE试验,它也为3对2联合用药提供了8个月的总体生存效益。历史上,复发性疾病的患者曾接受过许多先前的治疗。到目前为止,我们所看到的汽车T细胞研究仍然是这样。

规则有一个例外:南京[联想生物科技]研究,该研究在2017年ASCO年会上提出。他们报告说铬的比率很高。这些结果提出的一个大问题是,“这是一种优越性或治疗力量的标志,还是反映了患者接受早期治疗的事实?“许多研究者现在正在探索CAR T细胞疗法如何可能更早地开展,他们试图解决这样一个问题:早期治疗的患者是否可能有一个良好的、深度的反应和长期的临床结果。”KdspeKdspeKdspeKdspeKdsps“靶向肿瘤学:是否有可能采用四联疗法?”

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“”Landgren:最佳药物数量是多少?前后有很多讨论。如果你看看复发的情况,这个领域现在说应该给3种药物。有多个研究显示3种药物具有优势。在新诊断的情况下,3种药物优于2种药物是同一回事。直到最近,还存在一些争议,一些小组认为应该有一些风险适应性治疗,他们寻找细胞遗传学和荧光原位杂交图谱,并将患者分为高风险和标准风险。

他们说对于标准风险患者,两种药物就足够了,但数据显示这不是正确的做法。你会有低劣的结果。你最好用最好的治疗方法来治疗标准风险患者和高危患者。除非由于禁忌症而不得不[这样做],否则不要使用风险适应治疗。

[然后]下一个问题:你应该使用3种药物还是4种药物?有了新的单克隆抗体,人们问他们是否可以添加到3种药物的组合。这3种药物方案通常包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和低剂量类固醇。你能加一个CD38靶向抗体或其他抗体吗?有许多试验正在研究这个问题。

在欧洲,有硼替佐米(Velcade)与利奈度胺、地塞米松和达拉图单抗。还有一个II期试验,研究的是卡非洛佐米布、利奈度胺、地塞米松和达拉图单抗。也有排列以及结合其他抗体。我们需要查看数据,看看它们显示了什么,然后从那里继续前进。

引用:

Berdeja JG,Lin Y,Raje N,et al。重度预处理复发/难治性多发性骨髓瘤患者的持久临床反应:bb2121抗BCMA CAR T细胞治疗多中心研究的最新结果。会议记录:第59届ASH年会和博览会;2017年12月9日至12日;乔治亚州亚特兰大。摘要740。“