在中期分析结果显示免疫治疗不可能达到任何主要终点后，Argos Therapeutics停止了研究转移性肾细胞癌患者中rocapuldencel-T的III期适应性试验.
Argos Therapeutics在中期分析结果显示免疫治疗不可能达到任何主要终点后，停止了对转移性肾细胞癌（mRCC）患者进行rocapuldencel-T研究的
III期适应性试验。
是4个主要终点之一，意向治疗组的中位总生存期（OS）为28.2个月（95%CI，23.4-35.2），罗卡普登塞尔-T联合标准治疗组为31.2个月（95%CI，23.0-44.5），单纯标准治疗组为31.2个月（HR，1.10；95%CI，0.85-1.42）。
最近一次分析中遗漏的另外两个主要终点是2017年2月前一次中期分析中存活的患者的OS，以及具有至少12个月随访数据的所有患者的OS。没有足够的数据来评估5年生存率的第四个综合终点。Argos最近向FDA提交了一份试验方案修正案，详细说明了这4个主要终点。
三期适应性试验涉及462名新诊断的转移性肾癌患者，其细胞组织学清晰。四分之三的患者具有中度风险特征，其余患者具有较差的风险特征。所有患者接受苏尼替尼（Sunten）治疗6周，然后按2:1的比例随机分为标准治疗组和对照组，分别于第6、9、12、15、18和24周接受治疗，之后按季度进行治疗。主要端点是OS。主要的次要终点包括无进展生存率（PFS）、有效率和疾病控制率（DCR）。在北美、欧洲和以色列的107个地点的调查人员参与了试验。
先前分析的数据在2017年的ESMO大会上提交。在该分析中，两个治疗组在基线特征方面没有显著差异。在中期资料分析中，个别病人的随访时间为0.4至47.7个月。rocapuldencel-T组患者在48周内接受了8剂
治疗。中期分析显示，rocapuldencel-T组患者的中位OS为27.7个月，单用标准治疗组患者的中位OS为32.4个月。差异转化为未经调整的危险比1.10和经调整的危险比1.06。中位PFS联合治疗为6.0个月，单用标准治疗为7.8个月，危险比为1.15。这些差异均未达到统计学意义。
对照组的中位生存期是迄今为止对转移性肾癌中/低风险患者的研究中最长的。
在中期分析中，联合治疗组的客观缓解率为42.7%（包括9例完全缓解），对照组为39.4%（3例完全缓解）。联合治疗的中位缓解时间为8.4个月，单用标准治疗的中位缓解时间为6.3个月。洛卡普登塞尔-T组DCR为82.4%，单用标准治疗组DCR为76.1%，随机治疗组
有58.2%的患者有洛卡普登塞尔-T引起的所有不良事件，两组95%的患者有与标准治疗相关的不良事件。rocapuldencel-T引起的3级以上AEs的发生率为2.0%，每组约有一半患者的3级以上AEs与标准治疗相关。
试验中继续随访的基本原理来自于先前的免疫治疗研究，表明治疗效果呈曲线尾部。rocapuldencel-T的II期试验显示，随访18个月左右出现生存曲线拐点，类似于中期分析时ADAPT的中位随访。II期试验显示免疫治疗药物组的中位OS为30.2个月，21个可评价的患者中有7个nts存活4.5年，其中2例存活8年，
ADAPT研究者按随机化时间进行生存分析。分析显示，前33%的随机患者在rocapuldencel-T组有30.1个月的中位OS，而在对照组有22.2个月的中位OS。前三分之二的随机患者的分析显示，联合治疗组和标准治疗组的中位生存期分别为30.4个月和32.4个月。对所有随机化患者的分析产生了中期分析中报告的值。
分析还显示，七剂罗卡普登塞尔-T后抗原特异性记忆T细胞的增加与生存率的提高（P<0.0021）之间存在显著的相关性。
参考：
Figlin R，Nicolette C，Tannir N等。评价rocapuldencel-T（AGS-003）的3期ADAPT试验的中期分析，这是一种个体化的免疫疗法，用于治疗新诊断的转移性肾细胞癌（mRCC）。在：2017年ESMO大会会议记录；2017年9月8日至12日；西班牙马德里。摘要11370.“
