对于患有神经母细胞瘤的儿童,试验结果强调了治疗的持续发展

根据儿童肿瘤组进行的NCI支持的临床试验结果,对于许多患有高危神经母细胞瘤的儿童来说,作为治疗的一部分接受两个独立的干细胞移植比接受一个更为有益。

在一项大型临床试验中,两次干细胞移植比一次移植提高了高危神经母细胞瘤儿童的无事件生存率。

的功劳:Wikimedia Commons,CC BY 4.0对于许多患有晚期神经母细胞瘤的儿童来说,接受两个独立的干细胞移植作为治疗的一部分比接受一个更有益。这是根据NCI支持的儿童肿瘤组(COG)的临床试验结果得出的结论,

儿童在试验中有高风险的神经母细胞瘤,这意味着他们的肿瘤具有使癌症特别具有侵袭性和难以治疗的特征。西雅图儿童医院的Julie Park医学博士报告说,接受两次间隔数周的移植手术的儿童比接受一次移植手术的儿童活得更长,没有癌症进展或出现任何其他与癌症相关的问题,这一结果被称为无事件生存,她的同事8月27日在美国医学会杂志上报道说:

然而,接受两次被称为串联移植的移植更为密集,接受串联移植的孩子住院时间更长。然而,它们并没有更严重的副作用。

这项试验的结果最初是在3年多前的美国临床肿瘤学会年会上提出的。从那时起,试验中使用的初始(或诱导)和移植前(或调节)化疗方案相同的串联移植已经成为美国大多数高危神经母细胞瘤儿童的标准治疗方案,医学博士Nita Seibel解释说。,NCI癌症治疗和评估项目的儿科实体肿瘤治疗负责人,Seibel博士继续说:

可能会出现进一步的进展或治疗选择。她说,其他治疗方法也显示出对高危神经母细胞瘤儿童的希望,NCI正在支持COG领导的试验,测试其中的一些方法。

所以,虽然串联移植是当前的标准,但我们将有更多的信息,关于替代方法是否能进一步改善“这些孩子,”Seibel博士说,

继续朝着更高强度的治疗“KDSP”发展,在美国每年约有800名儿童被诊断为神经母细胞瘤。它是儿童最常见的非脑实质性肿瘤。肿瘤起源于未成熟的神经细胞,神经母细胞瘤肿瘤常形成于腹部和腹部附近,沿脊柱在胸部或颈部。

大约一半被诊断为神经母细胞瘤的儿童被认为是高危疾病。不同的特征可以使癌症成为高风险,例如癌症是否广泛或有特定的基因改变。

学习更多关于高风险神经母细胞瘤的知识

研究人员正在进行研究,以进一步改善高风险神经母细胞瘤儿童的预后,并学习更多关于治疗对幸存者,包括这些正在进行的研究。

3期临床试验:I-131 MIBG,作为标准疗法

1/2期临床试验的一部分:作为初始治疗

人群基础研究的一部分:了解治疗

对高危神经母细胞瘤患者的晚期影响从诱导治疗开始,包括多药化疗方案和,如果可能的话,手术切除原发性肿瘤。接下来是巩固治疗,包括大剂量化疗和输注患者自身储存的造血干细胞,称为自体移植。随后对原发性肿瘤部位,有时是转移部位进行放射治疗。最后,还有巩固后治疗,通常是免疫治疗药物丁妥昔单抗(Unituxin)和异维甲酸。

多年来被认为是高危的神经母细胞瘤几乎无法治愈。塞贝尔博士说,由于它的攻击性很强,很快就会被证明是致命的,因此开发能够预防或延缓复发的治疗方法一直是当务之急。随着时间的推移,这意味着治疗的复杂性和强度都在增加,治愈率超过了50%。

“治疗肯定是复杂的,”Seibel博士说。“在试图提供治疗的同时避免过多的毒性之间总是需要谨慎的平衡。”

为免疫治疗的成功创造了更好的机会在十多年前的一些小型临床试验显示了对高危神经母细胞瘤患者进行串联移植的希望之后,COG发起了一项大型试验,旨在确定串联方法是否优于单一移植。

所有试验参与者都接受了相同的诱导化疗方案和手术。在诱导后癌症没有进展的儿童被随机分配接受单个自体干细胞移植或串联移植。

在2007年至2012年间,有650多名儿童参加了该试验。然而,只有355人被随机分配到单次或双次移植。在某些情况下,这是因为一个孩子的癌症进展或一个孩子不再健康到接受干细胞移植。更常见的情况是,最初注册的孩子离开了研究,他们的家人决定不被随机分配到两个治疗组中的一个。

这并不出乎意料,该研究的高级研究员,Dana Farber癌症研究所的医学博士Lisa Diller说。她说:“这是一个重大的决定,家庭正在作出一个危及生命的疾病。尤其是随着治疗越来越深入,“这是一个很难做出的决定。”

在随机分配到治疗组的儿童中,连续移植组的无事件生存率为61.1%,单次移植组的无事件生存率为48.4%,平均随访3年。

没有患者总体生存时间的改善,尽管该试验不是为了寻求改善结果。部分原因是,研究小组写道,因为当发现复发时,孩子们会很快采取新的治疗方法,试图从最初的治疗中分离出新的治疗方法对生存的影响是有问题的,在试验期间,它成为治疗儿童高危神经母细胞瘤的有效方法。事实上,试验中接受了丁妥昔单抗免疫治疗的儿童,作为其他COG研究的一部分接受了该药物,该研究导致食品和药物管理局批准了该药物用于高危疾病儿童。

Park博士和她的同事决定专门研究同样接受了丁妥昔单抗治疗的试验参与者的生存率。在接受免疫治疗三年后,接受串联移植的儿童比接受单一移植的儿童有更好的无事件生存率(73.3%对54.7%)和总生存率(84%对73.5%)。尽管这项分析并非试验计划的一部分,

研究人员指出,在串联移植组中,丁妥昔单抗治疗后生存率的提高可能是多种因素共同作用的结果。例如,通过减少体内癌症的程度而不是单一的移植,串联移植可能为免疫疗法创造了一个更好的控制疾病的机会,他们写道,

换句话说,迪勒博士说,“你要求[免疫疗法]少做一些。”但她警告说,“可能还有其他解释”,需要更多的研究来更好地了解可能发生的情况。

继续推动更大的生存率,减少副作用

总的来说,这项试验的结果显示,“即使在精密医学时代,”一个串联的自体干细胞移植费城儿童医院的Rochelle Bagatell医学博士和多伦多儿童医院的Meredith Irwin医学博士在JAMA的一篇随行社论中写道,lant应该“用于大多数高危神经母细胞瘤患者”,但是他们警告说,串联移植的更大疗效必须是在试验中考虑“在诱导和巩固后治疗的背景下”。他们写道,其他治疗方法可能被证明更有效和/或毒性更小,例如,欧洲的

,许多临床医生目前仅使用单个干细胞移植治疗高危神经母细胞瘤儿童,但使用的诱导和移植前预处理方案与COG试验中使用的不同。在一项大型的国际临床试验中,接受欧洲诱导方案,然后进行一次移植的儿童比接受欧洲诱导方案,然后进行COG试验中使用的单一移植条件治疗的儿童具有更好的无事件生存率。

COG,事实上,已经为新诊断为高危神经母细胞瘤的儿童启动了第3阶段临床试验,包括5个治疗组,其中一个将接受在欧洲使用的调理方案。

该试验还包括另一种药物I 131 MIBG(Azedra),这已经在神经母细胞瘤患儿的临床试验中得到了验证,这些患儿在接受早期治疗后又复发了。在目前的COG试验中,作为诱导治疗的一部分,正在对直接向癌细胞输送辐射的131MIBG进行测试。该试验还测试了靶向治疗crizotinib(Xalkori)在肿瘤表现出特定基因改变的儿童中的应用。

一个较小的早期COG试验正在测试在标准诱导化疗中加入二恶英单抗。

即使有这些试验,巴盖特尔博士和欧文写道,有一个重要领域需要取得进展。他们强调:“目前,尚不清楚是否所有高危患者都能从串联移植的强化治疗中获益。”因此,Diller博士说,今后的一个重点是利用已完成和正在进行的试验中的肿瘤和其他组织标本的数据和分析,以“获得更好的生物学特性”了解个体患者肿瘤发生的情况以及肿瘤对治疗反应的个体差异。

这样做可以让研究人员识别出高危疾病患者的生物标记物和亚组,这些患者可能需要或可能不需要更密集的治疗,或者更可能对特定的肿瘤反应治疗。

“但这将需要更多的病人,更多的研究,明确的国际合作,”她说