为了治疗胰腺癌,小鼠研究建议改变肿瘤微生物

根据一项新的研究,胰腺癌患者体内的肿瘤微生物组分可以预测他们的寿命。在小鼠实验中,通过粪便移植改变肿瘤微生物群可以减缓肿瘤生长。

改变肿瘤微生物组分可能是改善胰腺癌治疗的一种方法,一项针对小鼠的新研究表明:

的功劳:德克萨斯大学安德森癌症中心(

)许多癌症研究关注肿瘤的基因变化,这些变化可能影响肿瘤的发展或确定新治疗的潜在靶点。但是,越来越多的研究者已经开始研究一种可能影响肿瘤行为的不同因素:细菌。

一些研究表明,癌症患者肠道中的细菌混合在一起,他们的肠道微生物群会影响他们的免疫系统识别和攻击肿瘤的能力,或者影响肿瘤的疗效一些癌症治疗。现在,一项新的研究结果表明,对于胰腺癌患者,肿瘤中细菌的组成可以预测它们的寿命。作为研究的一部分,在老鼠身上进行的

实验也指出,粪便移植可能是一种潜在的治疗方法,主要用于治疗严重感染某种细菌的人8月7日,由德克萨斯大学安德森癌症中心和约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员领导的NCI支持的研究中的

发现发表在《细胞》杂志上,一项早期临床试验计划在胰腺癌患者身上测试粪便移植。

虽然这项研究的发现令人鼓舞,但该研究的主要研究者,医学博士安德森临床癌症预防部的Florencia McAllister说,她警告说,现在说什么还为时过早同时,麦卡利斯特博士补充说,这项发现指出,在这种高度致命的癌症患者身上,改变肿瘤微生物群的可能性很大。她说:“我认为这可能会对胰腺癌治疗的任何策略产生影响。在早期研究的基础上,有越来越多的证据表明人体内的微生物(主要是胃肠道或肠道内的微生物)之间存在着复杂的关系,例如,最近的一项研究发现,肠道微生物群的组成似乎会影响黑素瘤患者免疫治疗药物的疗效。另一项来自NCI研究人员的研究表明,肠道微生物群的组成可以影响肝脏肿瘤的免疫反应。

McAllister博士和她的同事,也包括来自德克萨斯南方大学和以色列魏兹曼科学研究所的研究人员,希望更仔细地观察尤其是胰腺癌患者,他们肿瘤中的细菌以及它是否可能是被诊断为胰腺癌患者预后不良的一个因素。为了做到这一点,他们求助于少数被诊断为长期存活的胰腺癌患者。

研究小组写道,这项研究建立在对胰腺癌长期存活者的其他近期研究数据的基础上。

一项研究,例如,未能发现常见癌症相关基因突变的差异,这可能是一些人长寿的潜在原因。另一个发现了肿瘤细胞上能诱导免疫反应的蛋白质,与细菌感染时产生的蛋白质相同。

根据来自约翰霍普金斯大学的研究小组成员、医学博士劳拉伍德的说法,后一个发现暗示了一种情况,在长期和短期幸存者的肿瘤之间没有任何值得注意的基因差异,也许有一种细菌成分在起作用。

在长期幸存者身上,伍德博士说,也许“他们的免疫系统已经被(他们的微生物群)激活,对肿瘤做出反应。”

“A bacteric Survival”Signature

研究小组从一组在MD Anderson接受治疗的人开始,这些人因他们的疾病接受了手术。该组包括21名长期存活者(中位生存期为10.1年)和22名短期存活者(中位生存期为1.6年),根据年龄、性别、接受的治疗与长期存活者匹配,以及其他因素。

研究人员发现,长期存活的肿瘤中细菌种类的多样性远远大于短期存活的肿瘤。为了验证这些发现,他们观察了在约翰霍普金斯大学接受治疗的长期和短期幸存者的相似队列。他们看到了同样的模式:长期存活的患者肿瘤中细菌种类的多样性更大。

在MD-Anderson组中,他们还能够识别出一种“细菌特征”——当这些细菌共同出现在高水平时,可以预测哪些患者是长期存活的。与细菌多样性的发现一样,在霍普金斯组的长期存活者身上也发现了同样的特征。

,并且,与微生物组通过影响免疫应答发挥其作用的观点相一致,长期存活者的肿瘤也倾向于比肿瘤有更多的细胞杀伤T细胞短期存活者。

对MD-Anderson队列中三名长期存活者粪便和组织样本的分析揭示了另一个问题:在胰腺肿瘤附近的健康组织中发现的细菌群落与在肠道中发现的细菌群落没有相似之处。但肿瘤中约五分之一的细菌也存在于肠道。研究小组写道,这一发现表明细菌从肠道迁移到肿瘤。

转为粪便移植

,如果细菌能从肠道迁移到胰腺,麦卡利斯特博士说,这就提出了一个问题,即是否有可能改变胰腺肿瘤的微生物群,使之类似于长期存活的肿瘤。

为了开始回答这个问题,研究小组对小鼠进行了粪便移植试验。在人类中,粪便移植已经治愈了艰难梭菌的胃肠道感染,这种细菌对现有的抗生素没有反应。这些来自健康捐赠者的移植,将一种新的细菌群落引入病人的肠道,通过尚不清楚的机制,解决了艰难梭菌感染。

研究小组首先通过抗生素治疗尽可能多地消除无瘤小鼠体内的现有微生物。随后,这些老鼠接受了粪便移植,使用的粪便材料不是来自其他老鼠,而是来自三组人中的一组:目前正在接受晚期胰腺癌治疗的老鼠、没有癌症证据的长期幸存者和健康志愿者。最后,这些小鼠被植入了从被设计成胰腺癌的小鼠身上提取的肿瘤细胞。

当研究人员在5周后对这些小鼠进行评估时,他们发现肿瘤在接受活动期癌症患者的粪便移植的小鼠身上最大,在接受活动期癌症患者粪便移植的小鼠身上最小长期幸存者。来自健康志愿者的移植也减缓了肿瘤的生长,但程度不同于来自长期存活者的移植。

研究人员还发现,给予长期存活者粪便移植的小鼠的肿瘤在肿瘤内部和周围有更多的杀细胞T细胞,然而,接受晚期胰腺癌患者移植的小鼠体内的肿瘤具有更高水平的一种抑制免疫反应的免疫细胞。

最后,用阻断T细胞的抗体治疗接受长期存活小鼠粪便移植的小鼠,否定了对肿瘤生长的影响。

建立证据

William Hawkins,医学博士,他指导了NCI资助的专门研究项目Exc