一种叫做CD24的蛋白质可以阻止巨噬细胞吞噬细胞，可能成为癌症免疫治疗的新靶点。
免疫细胞被称为巨噬细胞（绿色），它们吞噬了乳腺癌细胞（红色），并用阻断CD24和CD47蛋白的抗体进行治疗。
的功劳：斯坦福大学阿米拉·巴克尔/魏斯曼实验室
癌细胞的一个特性，可以帮助它们在体内获得并保持立足点，是它们逃避检测的能力和人类免疫系统的破坏。例如，一些肿瘤细胞会产生比正常数量高的蛋白质，称为“不要吃我”的信号，这些信号存在于细胞表面。
这些“不要吃我”的蛋白质是一种免疫检查点。斯坦福大学医学院的Irving Weissman博士解释说，它们“就像癌症的隐形斗篷”，阻止被称为巨噬细胞的白细胞检测、吞噬和吞噬肿瘤细胞，在一项新的研究中，
，魏斯曼博士和他的同事发现，一种叫做CD24的蛋白质是一种新的“不要吃我”的信号，他们认为这种信号是癌症免疫治疗的潜在靶点。
研究小组的发现表明，卵巢癌和三阴性乳腺癌都是众所周知的难以治疗的癌症之一斯坦福大学医学博士生、7月31日发表在《自然》杂志上的这项新研究的首席研究员阿米拉·巴克尔说，可以通过阻断CD24作为靶点。NCI部门的Susan McCarthy博士说：“需要进一步的研究来更好地理解CD24在人类肿瘤中的作用，并开发出能够阻断其活性的药物。”癌症生物学。但这项研究“提供了真正的可能性”，即靶向CD24可能有助于患者的免疫系统更有力地对抗某些癌症，包括卵巢癌和三阴性乳腺癌，目前为止，免疫疗法对这些癌症的疗效有限，麦卡锡博士说：
大多数类型的免疫疗法已经在使用被称为T细胞的靶白细胞，它是人体第二道免疫防御系统的关键组成部分，被称为适应性免疫。相比之下，巨噬细胞，其作用CD24抑制，是先天免疫系统的一部分，是机体抵御感染和异常细胞的第一道防线。
麦卡锡博士说，新发现提醒我们，巨噬细胞，而不仅仅是T细胞，可以消除癌细胞。
寻找新的“不要吃我”信号
通常的目的是“不要吃我”信号是为了防止巨噬细胞攻击体内的正常细胞。在过去的十年里，魏斯曼博士的实验室发现了另外三种“不要吃我”的蛋白质，PD-L1、CD47和B2M，癌细胞用来躲避巨噬细胞。
除了作为巨噬细胞的“不要吃我”信号外，PD-L1也存在于一些肿瘤细胞上，与T细胞上的PD-1免疫检查点蛋白结合以降低适应性免疫应答。
治疗靶向肿瘤细胞上的PD-L1已经被用于治疗某些类型的癌症，而阻断CD47的抗体正在进行早期临床试验。（魏斯曼博士是一家拥有CD47发现许可证的公司的联合创始人、董事和顾问。）
是因为并不是所有表达CD47的癌症患者对CD47阻断抗体都有同样的反应，巴克尔博士和魏斯曼博士实验室的其他人怀疑一些肿瘤细胞有额外的，目前尚不清楚的“没有”吃我“蛋白质”，
来寻找新的“不要吃我”蛋白质，研究小组利用了这一事实，即这三种先前确定的蛋白质在巨噬细胞内产生类似类型的信号。魏斯曼博士说，这些信号抑制了巨噬细胞吞噬细胞的能力。
“我们开始在多种人类癌症中寻找是否有其他分子使用这种相同的信号机制，并在不同的肿瘤类型中高水平存在。巴克尔说：“这就是我们利用癌症基因组图谱程序和NCI的目标程序Stanfor获得的数据定位CD24的方法。”他说：“许多巨噬细胞亚型，单个人类肿瘤可能包含不止一种。”
