MGUS到骨髓瘤:研究表明进展的风险可以改变

根据一项新的研究,一个人从一种叫做MGUS的良性疾病发展为血癌多发性骨髓瘤的风险会随着时间的推移而改变。

一项新的研究检测了血液中用于监测从MGUS到多发性骨髓瘤进展的标记物的变化。

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一项新的研究表明,一个人从一种称为未确定意义的单克隆gammopathy(MGUS)的良性疾病发展到多发性骨髓瘤(一种血癌)的风险,随着时间的推移,

平均每年约有1%的MGUS患者会发展成多发性骨髓瘤。医生通常在诊断出MGUS后,通过测量血液中某些标记物含量的测试来估计一个人的病情发展风险。最初的风险评估指导患者接受多少后续治疗。

但是根据7月18日在JAMA肿瘤学杂志上发表的新发现,这些血液标记物的水平和癌症的发生风险会随着时间的推移而改变。

研究表明,大多数高危患者的风险较低“一些早期的观点,”首席研究员Ola Landgren,医学博士,医学教授和纪念斯隆·凯特林癌症中心的骨髓瘤服务主任解释道,

“所以,如果你只做一个测试来确定风险,那可能是不准确的,他补充道:

这是首次在有这种疾病的人身上前瞻性和纵向地追踪到MGUS进展的血液标记物,NCI癌症流行病学和遗传学部的Jonathan Hofmann博士指出。

需要进一步的研究来证实这些达纳法伯癌症研究所的Nikhil Munshi博士和他的同事在一篇随行的社论中写道。但如果得到证实,研究结果“将需要重新考虑”MGU患者的治疗方式,他们写道,

“KDSP”目前,只有MGU高或中等风险的患者才被推荐接受年度随访检查,以检查进展迹象。然而,研究人员说,他们的发现支持每年对所有患有MGU的人进行血液测试,不管他们最初的风险评估如何。

为了进一步探索这一想法,兰德格伦博士和其他人在冰岛开发并启动了一项大型随机临床试验,以在所有年龄段的冰岛人中筛选MGU40岁或40岁以上,并探讨每年血液检测对MGU患者的益处和危害。

挑战现行指南

MGU是由血浆细胞(免疫系统的一部分)异常变化引起的疾病。前NCI研究人员Landgren博士解释说,由于MGUS通常不会引起任何症状,也没有标准的筛查,几乎所有的MGUS病例都是通过血液检测偶然发现的,以确定是否有其他情况或问题。目前还没有任何治疗方法可以阻止MGUS发展成多发性骨髓瘤。对MGU患者的后续治疗取决于患者的初始风险评估。

“KDSP”例如,当前的指导方针建议那些MGU患者接受每年一次的血液测试,以检查进展迹象。由于进展的风险被认为是非常低的那些低风险MGU,后续护理是留给病人和他们的医生的决定。兰德格伦博士指出,这可能从每年的血液检查到根本没有随访,这些建议假设进展的风险保持不变,Munshi博士和他的同事写道,

然而,如果MGUS进展的风险随着时间的推移而改变,有些人的疾病最初看起来是低风险的,并且选择不进行随访,可能会发展成高风险的MGU,需要更深入的随访。如果没有年度检测,患者将不会意识到这种变化。

跟踪MGUS进展

跟踪MGUS进展,研究人员从NCI前列腺、肺、结肠和卵巢(PLCO)癌症筛查试验的参与者那里获取大量血样和相关的医学信息。这次审判调查了定期筛查是否能减少这些特定癌症的死亡率。在PLCO试验期间,随机分配接受筛查的参与者每年提供6年的血液样本。“PLCO试验是这类研究的一个独特资源,因为它具有纵向样本收集、大样本量和癌症发病率的长期随访,霍夫曼博士说:

朗格伦博士和霍夫曼博士及其同事确定了187名PLCO参与者,他们在试验过程中被诊断为多发性骨髓瘤,并通过对他们的血样分析发现,他们在诊断骨髓瘤之前有MGUS。他们还确定了498名在试验期间没有进展为骨髓瘤的MGU患者。

研究人员然后根据通常用于衡量MGU进展的标记物水平和一个标记物,对这700名患者的每个血样进行了风险评分(低、中、高)称为免疫轻瘫。

他们还包括了一种经常被忽视的MGUS亚型的测试,称为轻链MGUS。轻链MGUS可以发展成轻链多发性骨髓瘤,与MGUS不同的是,它由异常血浆细胞生成的蛋白质类型。

当他们观察个体的风险评分如何随时间变化时,他们注意到一些有趣的模式。例如,大约一半进展为多发性骨髓瘤,但只有一人没有进展,他们的一个样本中有一个高风险分数。

在那些发展为多发性骨髓瘤,并有至少三个连续的血液样本可用,70%的人在早期血液样本中有低或中等风险评分,而在随后的样本中有高风险评分。Munshi博士和他的同事解释说,这种模式“显示出向多发性骨髓瘤“缓慢但持续的进展”,但少数发展为多发性骨髓瘤的患者在癌症诊断前一年的风险评分为低或中等。一个可能的解释是,这些个体的异常血浆细胞获得了新的基因变化,导致“更突然的进展,”社论写道。

总体上,类似的趋势出现在那些具有轻链亚型MGUS的人身上。

年度检测会有帮助吗

“研究作者写道,低风险和中风险MGUS可以在几年内转化为高风险MGUS的发现,支持对所有被诊断为MGUS或轻链MGUS的个体进行年度血液检测,兰德格伦博士说,每年对患者的临床风险状况进行评估。

每年血液检测的潜在好处是,它可以导致早期发现多发性骨髓瘤,从而减少或预防严重的骨髓瘤相关并发症,如骨折或肾功能衰竭。很多时候,MGUS患者只有在经历了其中一种并发症后才被诊断为骨髓瘤,他解释道:

三项回顾性研究表明,在被诊断为多发性骨髓瘤之前接受过MGUS和年度检查的人比那些没有接受检查的人发生严重并发症的可能性要小得多。

早期发现的另一个好处是早期使用“新的,高度兰德格伦博士说,有效的药物可以转化为深层的、持续的治疗反应,包括那些对最小残留疾病呈阴性的药物。

还有一个问题是,使用标准的血液标记来评估MGUS进展存在局限性,社论者指出。这些标记物不仅反映了进展的风险,而且也反映了进展的存在,因此风险的明显变化可能只是意味着患者已经在进展,他们解释说,

博士兰德格伦和霍夫曼正在探索其他标记物,可能更能预测骨髓瘤的进展。例如,兰格伦博士正在研究患病血浆细胞的分子特征