研究发现,转移性结直肠癌可能在疾病早期扩散

一项新的研究发现,许多结直肠癌很可能早在发现原发肿瘤之前就已经扩散,这表明需要非常早期的发现。扩大的

结直肠癌细胞可以脱离原发肿瘤,通过血液或淋巴系统到达身体的其他部位,包括肝脏、肺、淋巴结、淋巴结、淋巴结、淋巴结、淋巴结等,以及大脑。

的功劳:美国国家癌症研究所的

最新研究结果显示,许多结直肠癌很可能早在通过目前的筛查检测到原发肿瘤之前就已经从最初形成的部位扩散到身体的其他部位。

大多数癌症研究人员都认为这种扩散,或转移,通常发生在疾病过程的后期。总的观点是,随着肿瘤的生长和癌细胞积累越来越多的基因改变或突变,一些细胞获得了从原发肿瘤转移到血液或淋巴系统的能力,转移到身体的一个遥远的位置,并在新的位置生长成肿瘤。

,但这不是什么斯坦福大学医学院的克里斯蒂娜·柯蒂斯博士和她的团队发现。相反,他们对来自同一病人的原发或原发性结直肠癌和转移瘤的基因组分析,再加上计算机模拟,使他们得出结论,结直肠癌在原发肿瘤发展后很快,可能在疾病诊断前几年就可以扩散。

他们的发现,发表在6月17日的《自然遗传学》杂志上,为早期发现转移性结直肠癌打开了一扇窗户,最终可以帮助医生确定那些需要更积极的全身治疗的患者,比如在手术切除肿瘤后进行化疗,柯蒂斯博士说,

治疗,特别是针对转移性肿瘤还不存在,南希说,鲍德劳博士,肿瘤转移科主任,NCI的癌症生物学部门。转移性癌症是众所周知的具有挑战性的治疗方法,转移导致了大多数与癌症相关的死亡。

这项NCI资助的研究意义重大,Boudreau博士说,因为“它首次表明,在患者中,她说:“新的发现可能为如何在血液中靶向和清除这些细胞提供线索,为转移性结直肠癌的家族树的建立提供线索,关于何时发生转移的争论由来已久。”。她指出,研究人类转移过程具有挑战性,因为研究人员无法直接观察转移过程。

结直肠癌是研究人类肿瘤随时间变化的良好模型,因为引发结直肠癌发展的基因变化,即驱动突变,众所周知,柯蒂斯博士和她的合著者写道:

为了深入了解与转移有关的基因变化,研究小组首先比较了21名转移性结直肠癌患者的原发肿瘤和来自同一患者的肝或脑转移肿瘤之间的基因突变模式。

研究人员柯蒂斯博士解释说,利用突变模式建立了一个“家族树”,显示每个病人的原发肿瘤和转移肿瘤之间的遗传关系。在21名患者中的17名(约80%)中,原发性肿瘤在发病过程中很早就出现了转移性肿瘤。

在这17名患者中,研究小组发现了少数转移特有的驱动突变。柯蒂斯博士说:“相反,在转移性肿瘤中发现的驱动基因突变已经存在于原发性肿瘤中。”。此外,这些突变大多存在于原发性肿瘤的不同区域和大多数细胞中,表明它们是在肿瘤发展的早期出现的。

这些发现表明大多数转移性结直肠癌是由单个细胞或一小群遗传相似的细胞开始的,作者写道,

即原发性肿瘤在早期的发展过程中就已经脱离了原发性肿瘤玛丽和转移性肿瘤有许多相同的驱动突变“表明肿瘤发生的驱动因素和转移的驱动因素之间存在重叠,”柯蒂斯博士说,

“这是一个重要的观察结果,因为转移的驱动因素一直是难以捉摸的,”她继续说。研究小组还开发了一个计算机模型来模拟数百万个虚拟肿瘤在不同条件下的演变过程,该模型可以帮助开发针对和消除转移细胞的治疗方法条件。

“然后我们可以使用各种统计技术将模拟数据与观察到的患者数据进行比较,柯蒂斯博士解释道:

模型数据表明,当原发性肿瘤小于铅笔尖时,转移开始得很早。

换句话说,柯蒂斯博士说,一些肿瘤可能是“天生就坏的。”

研究小组接下来调查了他们的一小部分原发性和转移性肿瘤配对样本的结果是否可以扩展到更多的患者。

他们分析了938名转移性结直肠癌患者和1名转移性结直肠癌患者的公开数据,813例有早期非转移性结直肠癌病史的患者。对这些患者的原发性肿瘤进行了分析,以确定已知癌症相关基因的遗传变化。

这一分析表明,某些遗传变化往往同时发生,转移性癌症患者比非转移性疾病患者更易发生3-5个突变的特异性组合,这表明早期基因变化的特异性组合赋予肿瘤细胞扩散的潜能很早就发生了,这表明它们可以作为标记物来识别转移风险更高的患者,”柯蒂斯博士说,

如果在未来的研究中得到证实,这些信息可能被用于指导治疗决策,她说,

早期检测方法是必需的

“我们的发现强调了癌症早期检测的必要性,”柯蒂斯博士说,

癌症研究人员已经在探索非侵入性方法,通过分析肿瘤细胞或肿瘤细胞的DNA片段,可以在早期检测癌症,这种方法,通常被称为液体活组织检查,可以帮助医生识别有转移风险的病人,并对他们进行化疗或靶向治疗(如果有的话),试图在手术前消除在体内扩散的转移细胞,Boudreau博士说:

“这是一项早期研究,但它为我们提供了第一个定量证据,证明转移可能发生得非常早,同时也为如何识别有转移风险的个体提供了线索,”Curtis博士说,

在新结果可用于指导患者护理之前,研究人员“需要观察更大的患者群体,看看他们的发现有多一致,”Boudreau博士说,

确实,Curtis博士说,她的团队计划将他们的分析扩展到更多的患者。她说,最大的任务是跟踪早期结直肠癌患者,并调查“这些特定的突变组合是否真的预示着疾病的进展”。然后,如果这是真的,我们将有理由继续进行临床研究。

研究小组还将他们的新计算模型应用于其他类型的肿瘤,如肺癌和乳腺癌,她说。

最后,柯蒂斯博士指出,在不同人群中“知道什么是正常”也很重要种族、性别和年龄群体,以及有各种共同发病或疾病的人群,这样医生就可以区分无害的基因变化和与转移相关的基因变化