经批准的复方威尼斯托克治疗慢性淋巴细胞白血病

FDA批准venetoclax(Venclexta)和obinutuzumab(Gazyva)联合治疗成人慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤。放大

药物venetoclax通过阻断BCL2蛋白的作用而起作用,如图所示。

学分:Dan Cojocari,多伦多大学玛格丽特公主癌症中心。抄送3.0。”

“附加报道:一项新的研究表明,维尼托克司(Venclexta)与伊布替尼(Imbruvica)联合治疗CLL可能是一种有效的初始治疗方法。5月15日,

,美国食品和药物管理局(FDA)批准venetoclax(Venclexta)联合奥比努珠单抗(Gazyva)用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的初步治疗。

“这是目前批准的第二种用于CLL一线治疗的无化疗方案,第一个这样的治疗是在有限的时间内进行的,”医学博士米洛斯米尔伊科维奇说,他在NCI的癌症研究中心研究CLL。威尼斯托克和奥比努珠单抗的联合用药周期为12个4周。

FDA批准的另一种不涉及化疗的CLL和SLL治疗方法是ibrutinib(Imbruvica)。服用该药的患者服用该药,直到病情恶化或副作用变得无法控制。

CLL和SLL生长缓慢。在慢性淋巴细胞白血病中,骨髓产生过多的淋巴细胞(一种白细胞);在慢性淋巴细胞白血病中,淋巴结产生过多的淋巴细胞。

Venetoclax,一种药丸,阻止一种叫做BCL2的蛋白质的作用,这种蛋白质有助于保持癌细胞的存活。Obinutuzumab,一种通过静脉注射的单克隆抗体,靶向一种称为CD20的蛋白质,这种蛋白质在某些类型的白血病患者的肿瘤细胞表面经常发现。

Venetoclax最初于2016年被FDA批准用于治疗具有特定基因改变的CLL患者,称为缺失17p.在2018年,该机构扩大了该药物的批准范围,将接受至少一次先前治疗后癌症进展的个人包括在内,不管他们的癌细胞是否有基因改变,

FDA的新批准是基于一项第3阶段临床试验的结果,该试验比较了威尼斯泻联合奥比努珠单抗与奥比努珠单抗联合化疗药物氯霉素对CLL或SLL患者的有效性和安全性医疗条件。

的临床试验结果,得到了venetoclax制造商F.Hoffmann–La Roche和AbbVie的支持,于6月6日发表在新英格兰医学杂志上。

的参与者接受venetoclax加奥比努祖马的治疗,病情恶化或死亡的可能性比接受氯霉素加奥比努珠单抗的患者。未参与试验的Miljkovic博士说,venetoclax+obinutuzumab组和氯霉素+obinutuzumab组的总有效率分别为85%和71%。在治疗开始后28个月的中位随访中,每组超过一半的受试者仍然活着,没有疾病恶化。

威尼斯托克拉斯组患者中最常见的副作用包括白细胞计数低、腹泻、疲劳、恶心、红细胞计数低,与上呼吸道感染。

奥比努珠单抗与氯霉素联合治疗未经治疗的CLL患者的试验中用作比较,但这种治疗很少使用,根据Miljkovic博士的说法,

“试验中更相关的比较应该是venetoclax-obinutuzumab联合用药和伊布替尼之间的比较,”Miljkovic博士说。没有一项直接比较这些治疗方法的研究,他预测医生将主要根据患者偏好和其他健康状况等因素来选择治疗方法,选择可能取决于他们是否喜欢使用奥比努珠单抗和维尼托克司的限时治疗,这种治疗需要到医生的办公室或诊所或用伊布替尼进行直接但不确定的治疗。

试验检测了伊布替尼和维尼托拉克联合用药在CLL

中对一些新诊断为CLL的患者,根据德克萨斯大学MD安德森癌症研究的结果,伊布替尼和维尼托拉克联合用药作为该病的初步治疗已显示出希望中心。

二期临床试验包括80名以前未经治疗的CLL患者,他们中的大多数有基因改变,使他们处于疾病恶化的高风险。根据5月30日发表在《新英格兰杂志》上的研究结果,所有参与研究的人都接受了联合治疗(没有对照组)。

经过近15个月的中位随访,88%的患者完全缓解,61%的患者完全缓解,骨髓中没有检测到CLL医学。

“我们对接受这种联合治疗的患者的反应感到非常兴奋,”领导这项研究的医学博士William Wierda说。

“这是一种耐受性好、持续时间固定的治疗方案,”Wierda博士继续说。“联合治疗并没有增加副作用,超过通常所看到的,当这些药物作为单一的代理,”他补充说,

的结果比较好,与以往的研究评估伊布曲肽单独或威尼斯托克为基础的治疗慢性淋巴细胞白血病。研究人员称,在这些研究中,许多患者有部分反应,很少有患者在骨髓中检测不到CLL的情况下出现缓解。

结果“令人印象深刻”有几个原因,在国家心脏、肺和血液研究所研究CLL的医学博士阿德里安·维斯特纳写道,在随后的一篇社论中,

“首先,每个病人都有反应,几乎所有病人都有完全的反应,在大多数情况下没有发现残留的疾病,”Wiestner博士继续说。“第二,结合两种药物似乎没有额外的毒性。”

治疗方案包括参与者在开始使用威尼斯托克之前单独接受伊布替尼的一段时间。米利科维奇博士指出,伊布替尼可以缩小肿瘤的大小,降低因威尼斯泻引起的被称为肿瘤溶解综合征的副作用的风险。“因此,目前尚不清楚这些反应是否会持续,特别是在治疗结束后,”他说。

米尔科维奇博士接着说,另一个悬而未决的问题是,最初联合治疗是否比先给一种药物一段时间,然后给另一种药物更有效。”