该药物有望减缓阴燃性骨髓瘤向癌症的发展

根据一项临床试验的初步结果,利奈度胺(Revlimid)可以延缓阴燃性骨髓瘤向多发性骨髓瘤的发展。

阴燃性骨髓瘤是一种生长缓慢的多发性骨髓瘤,是一种由异常血浆细胞(紫色)产生过多单一抗体的癌症。2012年11月。doi:10.1155/2012/257814。抄送3.0美元。”根据临床试验的初步结果,药物列那利度胺(Revlimid)可延缓有发展为癌症高危的阴燃性骨髓瘤患者的多发性骨髓瘤的发展。

阴燃性骨髓瘤是一种癌前状态,可改变血液中的某些蛋白质和/或增加血浆骨髓中的细胞,但不会引起疾病症状。然而,大约一半的被诊断出患有这种疾病的人将在5年内发展成多发性骨髓瘤。

因为对于阴燃性骨髓瘤没有批准的治疗方法,医生们长期以来一直采用“观察和等待”的方法,密切监测个体进展为活动性(症状性)多发性骨髓瘤的证据,例如作为对某些器官的损害,

但到多发性骨髓瘤出现症状时,该疾病可能已经引起疼痛和虚弱的健康问题,包括骨折和肾功能衰竭。

在NCI支持的临床试验中,研究人员发现,已经用于治疗多发性骨髓瘤的来那度胺可能延缓或减缓阴燃性骨髓瘤的进展。与同期观察到的癌症症状相比,服用该药的患者在3年内患多发性骨髓瘤的风险降低,埃默里大学Winship癌症研究所的首席医学官萨加尔·洛尼亚尔(Sagar Lonial)是这项试验的负责人,他说:

一半以上的受试者因为疲劳等副作用而停止服药。洛尼亚尔博士指出,在这些患者中,大多数副作用是可以治疗的。

他5月15日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学学会(ASCO)2019年年度会议上,在一次新闻简报会上讨论了这一发现。研究结果随后于10月25日发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

这一新的研究结果,加上先前研究的结果,指出了在有发展为癌症高危的闷烧性骨髓瘤患者中使用利奈度胺等疗法的可能性,洛尼亚尔博士说,

更注重癌症预防

研究人员长期以来一直在寻找鉴别有阴燃性骨髓瘤的个体谁最有可能发展成癌症,并找到延缓甚至防止这种进展的方法。

开发像列奈度胺这样的药物,其副作用比化疗使研究人员能够测试这种策略。来那度胺可能增强免疫细胞杀死导致多发性骨髓瘤的异常细胞的能力,西班牙研究人员报告了一项临床试验的结果,该试验表明,利奈度胺和地塞米松联合应用可延缓具有高疾病进展风险的阴燃性骨髓瘤患者发展为多发性骨髓瘤。接受联合治疗的个体也比随机分配观察的个体活得长。

在几年后的一项随访研究中,研究人员注意到,与健康个体相比,一些高危阴燃性骨髓瘤个体可能削弱了免疫系统。此外,研究人员提出,利奈度胺可能有助于“激活”某些免疫细胞,这些细胞可以杀死任何癌变的细胞。

当一个人被诊断为阴燃性骨髓瘤时,医生可以评估各种临床因素,如血液蛋白的变化,以确定此人是否有高水平的,在2-3年内发展成多发性骨髓瘤的中等或低风险。

新试验的目标是观察利奈度作为单一药物是否有助于预防多发性骨髓瘤的发生据洛尼亚尔博士介绍,阴燃性骨髓瘤向癌症的进展以及在相对较短时间内进展的高危患者中与之相关的健康问题。

这项研究解决了一个重要的问题:我们是否可以通过早期治疗患者和从而防止与骨髓瘤相关的器官损伤?NCI癌症研究中心的医学博士Dickran Kazandjian说,他研究多发性骨髓瘤,但没有参与试验。

虽然需要更多的研究来回答这个问题,但他继续说,lenalidomide试验是研究阴燃性骨髓瘤的一个例子。

“检测lenalidomide”“对于阴燃性骨髓瘤来说,这是向前迈出的一步,”Kazandjian博士补充道。“然而,这种做法还没有为黄金时期做好准备。这不应该是社区环境中的标准治疗方法,而应将患者转介到临床试验中。

单独检测来那度胺

Lonial博士和他的同事使用成像工具来确保试验参与者在登记时没有未确诊的多发性骨髓瘤。一旦登记入组,参与者被进一步分类为中危或高危进展为多发性骨髓瘤。

目前的研究有两个组成部分。首先,一项2期试验评估了来那度胺治疗44例阴燃性骨髓瘤的安全性和有效性。这项研究表明,这种治疗方法是安全的,可能会减缓某些人阴燃性骨髓瘤的进展。接下来,研究人员进行了一项3期试验。他们随机分配182例阴燃性骨髓瘤患者接受药物治疗或仔细观察。

治疗3年后,91%的患者接受利奈度胺治疗后,阴燃性骨髓瘤没有进展为多发性骨髓瘤,洛尼亚尔博士说,根据第三阶段随机试验的结果,66%的人没有接受药物治疗,并且观察到癌症进展的迹象。在第二阶段的研究中,

,78%的人在中位随访超过5年后没有进展为骨髓瘤。他指出,根据先前的研究,预计约有50%到60%的患者在这个时间段内会发展成多发性骨髓瘤。

“这些结果表明,我们已经在很大一部分患者中预防了器官损伤和症状性骨髓瘤的发展,”Lonial博士说,

Kazandjian博士不过,他提醒说,在我们对病人的治疗方法得出结论之前,还需要更长的随访时间。他指出,一个尚未回答的问题是,接受来那度胺的人是否比不接受这种药物的人长寿。

的副作用,如疲劳和中性粒细胞减少,导致许多参与者停止服药,包括80%的第2阶段研究和51%的第3阶段研究。

Lonial博士指出,大多数患者的副作用是可逆的。

一些参与者由于副作用而提前停止服用来那度胺,这使得研究人员评估少于一个完整疗程的治疗是否对某些患者有益。

的初步结果表明答案可能是肯定的。洛尼亚尔博士说,停止服药的患者“没有立即进展,这表明即使在患者停止用药后,该药物对免疫系统的影响也可能继续,”

“未来的研究”

“需要更多的研究来确定可能预测患者是否有可能进展迟早。

在这项试验中,中危组和高危组“似乎都受益于早期干预,”Lonial博士说,并指出未来的研究可以探索利奈度等药物对中危闷烧性骨髓瘤患者的潜在益处。

当你把我们的试验结果和西班牙的试验结果放在一起时,我想我们中的许多人会争辩说,早期干预预防策略可以降低进展为症状性骨髓瘤的风险,”他接着说,

Kazandjian博士同意。“在不久的将来,医生们可能会使用药物来阻止阴燃性骨髓瘤发展为癌症,”他指出,三种药物组合可能比单一药物更有效。

三种药物组合,或三胞胎,Kazandjian博士补充说,在治疗多发性骨髓瘤患者方面比单一药物或两种药物组合更有效。他希望从NCI支持的临床试验中了解更多关于这一方法的信息,该试验对阴燃性骨髓瘤患者进行了三组carfilzomib、lenalidomide和地塞米松的试验。

博士指出,NCI支持的另一项临床试验也可以提供有用的信息。这项研究正在测试利奈度胺和地塞米松联合或不联合达鲁单抗治疗高危阴燃性骨髓瘤