T-DM1批准扩大到包括一些早期HER2阳性乳腺癌的妇女

阿多曲妥珠单抗emtansine(Kadcyla)或T-DM1已被FDA批准用于早期HER2阳性乳腺癌的辅助治疗。

一旦T-DM1的抗体部分与癌细胞上的HER2受体结合,emtansine就会释放到细胞中。

信贷:改编自《乳腺癌研究》2014年。doi:10.1186/bcr3621。CC由2.0

食品和药物管理局(FDA)已扩大批准使用药物阿多曲妥珠单抗emtansine(Kadcyla)治疗一些HER2阳性乳腺癌妇女。

阿多曲妥珠单抗,也称T-DM1,最初被FDA批准治疗转移性HER2阳性乳腺癌妇女超过6年。在扩大的批准下,它现在可以在癌症远未进展时使用:作为一种术后或辅助治疗,用于早期HER2阳性乳腺癌的妇女。然而,要想获得这种新批准使用的药物的资格,妇女必须首先接受术前或新辅助治疗,以缩小肿瘤,并且在乳腺或附近淋巴结中仍有一些残余浸润性癌(称为残余癌)的迹象。

5月3日宣布的新批准,是基于一个叫凯瑟琳的大型临床试验的发现,该试验将T-DM1与曲妥珠单抗(赫赛汀)作为辅助治疗进行了比较。在试验中,接受T-DM1治疗的妇女比接受曲妥珠单抗治疗的妇女癌症复发或死亡的风险降低了50%。在接受T-DM1治疗的妇女中,

副作用,包括严重的副作用更为常见。结果,服用T-DM1的妇女(29%)没有完成整个辅助治疗过程,而服用曲妥珠单抗的妇女(19%)没有完成整个辅助治疗过程,研究的主要研究者Charles Geyer,Jr.,M.D.解释说,

但是这些妇女中的许多人在接近辅助治疗期结束之前不必停止服药。,弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心。盖尔博士说,一般来说,“大多数女性对药物的耐受性相当好。”

试验结果以及随后FDA的批准,已经对病人的护理产生了重要影响,盖尔博士说,

“T-DM1现在已经成为HER2阳性乳腺癌和新辅助治疗后残留浸润性癌患者的标准治疗,”他说,

建立在早期进展的基础上,

Trastuzumab,一种单克隆抗体,是FDA批准的首批靶向癌症治疗方法之一,长期以来一直是HER2阳性乳腺癌的常规治疗。曲妥珠单抗粘附在乳腺癌细胞表面的HER2蛋白上,阻止HER2刺激癌细胞生长。

被称为抗体-药物结合物,T-DM1化学连接曲妥珠单抗和化疗药物emtansine(也称为DM1)。

是T-DM1的抗体部分,此外阻断癌细胞上HER2蛋白的活性,作为emtansine的归巢装置。一旦抗体与癌细胞上的HER2结合,emtansine就会被释放到细胞中。

在表明T-DM1改善了HER2阳性乳腺癌转移患者的生存时间后,研究人员很快开始在患有早期疾病的女性身上测试该药物。由T-DM1生产商Genentech资助的KATHERINE试验招募了近1500名早期HER2阳性乳腺癌妇女,这意味着她们的癌症局限于乳腺和腋窝淋巴结。所有参与试验的妇女在新辅助治疗后都有残留疾病的证据,包括化疗和曲妥珠单抗。大约20%的妇女也接受了pertuzumab(Perjeta)作为新辅助治疗的一部分。

新辅助治疗的目标是在手术前尽可能消除癌症,许多HER2早期阳性乳腺癌的妇女现在接受了新辅助治疗,医学博士Janice Lyons解释说。,克利夫兰凯斯综合癌症中心的放射肿瘤学家,专门治疗乳腺癌。不过,她说,一些患有很小癌症的女性可能会直接接受手术,对许多女性来说,

就是新辅助化疗盖尔博士说,治疗将消除所有残留疾病的证据。研究一致表明,早期乳腺癌患者,特别是那些三阴性或HER2阳性的患者,在新辅助化疗后没有残留疾病,她们的寿命更长,而不会复发,与有残留浸润性癌的妇女相比,

的trastuzumab辅助治疗已经成为HER2阳性乳腺癌妇女的标准治疗方法,无论她们是否有残留疾病。

的凯瑟琳试验参与者被随机分配接受T-DM1或trastuzumab(在3周的治疗周期中长达14个周期)。

领导这项试验的研究人员估计,在开始辅助治疗的3年后,88%接受T-DM1治疗的妇女存活并且没有浸润性癌症,盖尔博士强调,与77%接受曲妥珠单抗治疗的女性相比,

需要更长的随访时间来确定T-DM1是否最终能改善患者的总体生存时间。

“这些结果令人印象深刻,具有临床意义,”英国国立大学乳腺癌专家Daniel F.Hayes医学博士写道密歇根州罗格尔癌症中心,去年12月在《新英格兰医学杂志》上发表凯瑟琳试验结果时发表的一篇社论。“术后用T-DM1治疗为改善长期预后提供了一个重要机会。”

Lyons博士同意,对新辅助化疗后残留浸润性癌的HER2阳性早期乳腺癌患者,用T-DM1辅助治疗是新的护理标准。她说,凯瑟琳试验的“令人惊讶的结果”是,所有妇女都受益于T-DM1,“即使是那些残留疾病非常有限的妇女。”

对治疗副作用的影响但这些改进,海斯博士继续说,并不是“没有代价”的,他指出副作用和严重副作用的发生率更高。后者包括血小板水平和周围神经病变的显著下降。

总体而言,T-DM1组中有18%的妇女因特定副作用而停止服药,而trastuzumab组中只有2%。

Geyer博士指出,T-DM1治疗的妇女副作用增加,很可能是手术前后的累积效应。他说:“Emtansine是一种化疗药物,与不进行化疗相比,预计它会增加毒性,对某些人来说,

可以降低药物的剂量,减轻副作用。在最终停止服用T-DM1的试验参与者中,一些人在14个周期的剩余时间内改用曲妥珠单抗,这是研究计划的一部分。

Lyons博士还指出,在凯瑟琳试验中,服用T-DM1的妇女患肺部炎症(肺炎)的风险稍高,尽管总体上发病率很低。这种副作用可能与这些患者接受的放射治疗有关。她建议临床医生“小心管理”作为T-DM1辅助治疗的一部分接受的任何放射治疗的患者的剂量。

Hayes博士建议在新辅助治疗后没有残留疾病的妇女或诊断为I期疾病的妇女中不要使用T-DM1。他说,这些患者在紫杉醇和曲妥珠单抗的标准辅助治疗下“有非常好的结果”