儿科匹配研究发现比预期的更具针对性的基因变化

NCI-COG儿科匹配试验的早期报告显示,24%的晚期癌症年轻患者有资格加入治疗组。放大

在儿科匹配中,患者的肿瘤被筛选出与试验中测试的靶向药物之一相匹配的基因改变。

学分:D.Williams Parsons,M.D.,博士/贝勒医学院

儿童、青少年的大型精确药物试验早期报告,而患有晚期癌症的年轻人显示,24%接受肿瘤基因检测的年轻患者有资格接受一种靶向治疗,这一比例远高于科学家预测的10%。

这项全国性的试验,被称为NCI–COG儿科匹配,是在他们肿瘤中的基因改变,而不是癌症类型或癌症部位。

于2017年启动,儿科匹配是第一个系统测试药物的大型儿科临床试验之一,这些药物针对儿童、青少年和年轻人发生的癌症中的特定基因变化,NCI癌症治疗评估项目的NCI研究主席Nita Seibel医学博士说:

NCI资助的试验是由NCI和儿童肿瘤组(COG)共同开发和领导的。

是因为儿童癌症的基因改变平均比成人癌症少,所以研究人员关心的是COG研究主席D.Williams Parsons,医学博士,贝勒医学院的博士解释说,可以找到足够的变化来进行一项试验,例如儿科匹配是可行的,但是,到目前为止,匹兹堡儿童医院的Andrew Bukowinski医学博士说:

“儿科匹配显示了一种精确的医学方法可以在儿科环境中进行大规模的研究。”,在美国临床肿瘤学学会(ASCO)2019年年会之前,约200个COG网站中的一个网站将患者纳入研究。

Parsons博士在5月15日的新闻发布会上介绍了这一发现,5月31日至6月4日在芝加哥举行的

循证方法将患者与治疗

儿科匹配纳入1-21岁患有晚期实体瘤的儿童、青少年和年轻人,他们的癌症在治疗过程中恶化或复发,治疗后。

试验的初始筛选步骤使用一个单一的测试,寻找与癌症相关的160多个基因的变化,这些基因可以被研究中的一种药物靶向。Seibel博士说,研究人员计划筛选至少1000到1500名儿童患者进行试验,

那些肿瘤有基因改变的患者可以被包括在研究中的药物靶向,然后可以进入试验的第二步,即加入治疗组或arm,接受该药物治疗。现在有10种药物正在测试中,随着研究的继续,还会有更多的药物加入。Seibel博士指出,

是试验的一个关键特征,即在决定是否将某一特定药物作为研究的一部分,以及在将符合条件的患者与研究药物。

试验中测试的药物,除了一种仍在儿童和青少年中使用的实验药物外,都是由与NCI合作的制药公司捐赠的。

在简报会上,研究人员报告说,截至2018年底,来自近100个地点的422名患者,已进入研究筛选阶段,对357名患者(92%)进行了肿瘤检测。在112名患者(筛选组的29%)中,确定了10项研究治疗中一项治疗所针对的

基因变化,其中95名患者(筛选组的24%)符合分配给治疗组。

发现24%的受试者有资格被分配到试验组是个意外。研究人员曾预计,不超过10%的筛查患者符合条件,根据对新诊断的儿童癌症的基因分析的经验,

在比研究人员预测的更多的患者中发现潜在的靶向性改变的一个可能原因是,癌症复发或对标准疗法无反应的儿童可能比他们更易发生基因改变帕森斯博士说,在诊断时,

还有一种可能性,他说,“在儿科匹配中登记患者的临床医生可能已经知道他们的患者是否有可能有使他们符合条件的突变”来进行研究治疗。他说,这是因为癌症儿童肿瘤样本的基因检测变得越来越普遍,

继续扩大儿科匹配

,在这项研究的10个治疗组中,有95名患者符合其中一个治疗组的条件,截至2018年底,已有39名患者加入了一个治疗组。每个治疗组都在测试单一靶向治疗的安全性和肿瘤反应,研究人员计划每组至少招募20名患者。

有很多原因,并非所有有资格被分配到其中一个实验治疗组的患者都会实际加入治疗组,Seibel博士说,

例如,药物可能只有药丸形式,患者可能无法吞咽药丸。或者,孩子自己的医生可以在患者仍在服用另一种治疗并对其作出反应的情况下,为该试验的筛选步骤招募患者。

只要肿瘤变小或不生长,在其中一个治疗组注册的所有患者都可以继续接受研究药物。

如果癌症开始发展,然后他们可以重新筛选,看看是否有任何其他基因改变,匹配其他治疗武器之一。如果是这样的话,他们将有权选择继续这样做,“Seibel博士说,

“我们正在继续扩大儿科匹配,以便尽可能多的儿童和青少年可能从中受益,如果他们被筛查,”她继续说。她补充说,研究人员计划根据其他研究(包括对成人患者的研究)的证据,继续在试验中增加新的靶向疗法。Seibel博士说,另外四种药物的

研究臂已经在开发中,这些药物的靶向基因改变比现在试验中包括的那些不常见。“每当我们增加一个新的治疗臂,我们筛选了所有先前参与筛选步骤的患者,并仍在研究中,以确定他们是否有资格加入新的arm。

保持预期的真实性

儿科匹配也提供了在晚期儿科癌症中发现的基因变化类型和范围的信息,以及这些变化发生的原因。

这些分析可能揭示了某些肿瘤类型的基因改变,而研究人员以前可能并不知道,Bukowinski博士说。他补充说,这也可能“让我们更好地了解导致这些儿童癌症的一些基因变化”,

,尽管儿科匹配只招收那些癌症对其他治疗没有反应或已经复发的患者,帕森斯博士说,研究人员希望,这项试验最终将导致治疗方法的可用性,这些治疗方法可用于较不晚期疾病的儿童患者。

“最初的目标是找出哪些靶向治疗方法可以为患者提供一些益处。”。他解释说:“然后我们可以进一步研究它们在个别癌症类型或其他情况下是如何工作的,例如将它们作为联合疗法的一部分或作为“新诊断出癌症的儿童和青少年”的前期治疗。

“我们对这些类型的精确医学方法非常兴奋,但我们仍在研究如何使它们对儿科患者最有用,”帕森斯博士继续说。因此,他说:“我们有重大义务确保儿科肿瘤学家,以及我们的病人和他们的家庭,都是尽可能现实的