在一项大型临床试验中，药物tagraxofusp被证明对原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）有很高的疗效。
BPDCN细胞（蓝色和紫色）经常形成皮肤损伤，但也可以出现在其他地方，如循环血（粉红色）。
信贷：临床医学观察病例报告2013。doi:10.4137/CCRep.S12608。CC-BY-NC 3.0根据一项临床试验的发现，患有一种称为原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的罕见癌症的成年人似乎受益于tagraxofusp-erzs（Elzonris）的治疗。
BPDCN是一种罕见的、快速生长的血液癌。尽管它可以在任何年龄发展，但在60多岁的男性中最为常见。成年人的通常生存期为1年左右。
因为没有标准的BPDCN治疗方法，医生们一直依赖于通常用于其他类型高风险血癌的治疗方法，即大剂量化疗后进行干细胞移植。然而，老年患者通常不能忍受这种强化治疗，即使在年轻患者中，癌症通常在治疗后很快就会复发。
由本试验和其他试验的早期结果指导，tagraxofusp于2018年12月被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗患有BPDCN的儿童和成人，成为FDA批准的首个也是唯一一个治疗该病的药物。
4月25日发表在《新英格兰医学杂志》上的新发现，证实并补充了导致达纳法伯癌症研究所BPDCN中心主任、医学博士、首席研究员Andrew Lane说，为了获得去年的批准，
Tagraxofusp减轻了绝大多数患者的肿瘤负担，特别是那些新诊断并没有接受过BPDCN治疗的患者。
的优势在于药物是指，当它产生反应时，它似乎是持久的。“这是令人鼓舞的，”亚拉巴马州莫比尔市米切尔癌症研究所的肿瘤学家Arthur Frankel医学博士说，
Frankel博士领导了tagraxofusp（当时称为SL-401）在患有BPDCN的人群中的首次临床研究，但没有参与当前的研究。
什么是BPDCN
“直到2008年，BPDCN才存在。也就是说，人们患有这种类型的癌症，但它有几个不同的名字，并没有明确的参数来定义它。即使现在，有了一个统一的名称和定义，BPDCN也很难诊断，因为每个病人的病情都有所不同。
例如，大多数BPDCN病人会出现皮肤病变，如深色皮疹或皮肤肿瘤，但癌细胞也会出现在骨髓、淋巴结和循环血液中。莱恩博士解释说，有些病人只在皮肤上有病变，而另一些病人则在器官的组合中有病变。
BPDCN的另一个不寻常的特征是，男性的发病率是女性的3到4倍，但还不清楚为什么。
此外，一种叫做CD123的蛋白质比正常人高所有患有BPDCN的患者和一些患有其他类型血癌的患者的癌细胞水平，使其成为治疗血癌的有吸引力的药物靶点。
“研究人员认为BPDCN可能是靶向CD123的典范，”Lane博士说。因此，当附着在CD123上的tagraxofusp药物问世时，对BPDCN患者进行临床试验显然是首选。
Tagraxofusp是一种双头融合蛋白，其作用类似于靶向导弹。其中一部分附着在BPDCN细胞上的CD123分子上，当药物被细胞吸收后，另一部分是毒素杀死细胞。
是对BPDCN
最大的研究。该试验由全国9个研究机构的研究人员进行，他们在2013年美国血液学会年会上发现了对BPDCN的共同兴趣后决定合作进行。
“这项[研究]永远不可能莱恩博士指出：“由于这种疾病的罕见性，我们只能在一个中心进行治疗。”。“这是al“这些中心和（制药）公司，”他补充道。试验发起人是Stemline Therapeutics，tagraxofusp的制造商。
共有47名BPDCN患者参加了试验并接受了tagraxofusp。15名受试者曾接受过BPDCN的治疗，32名受试者没有接受过。
研究的主要结果是完全缓解率和临床完全缓解率的总和。完全反应是指在治疗前癌细胞出现的每个器官（皮肤、骨髓和淋巴结）的病变消失，临床完全反应是指在未发生癌变的皮肤变色的情况下出现的完全反应。
是一名患有BPDCN皮肤病变的妇女的照片使用tagraxofusp治疗前后。
学分：新英格兰医学杂志©2019在先前未治疗的29例患者中，给予更高剂量的tagraxofusp，完全缓解率和临床完全缓解率之和为72%。目前还不知道这些反应会持续多久，但参与者迄今为止被跟踪的时间中值为19个月。本组总有效率（包括完全应答、临床完全应答和部分应答）为90%。
总的来说，本组45%的患者接受了干细胞移植，包括通常被“排除在强化治疗之外”的老年患者，调查人员指出。在先前未接受治疗的组中，大约一半的患者（52%）在试验开始后2年仍然活着。
在先前接受过BPDCN治疗的患者中，67%对tagraxofusp有反应。中位反应时间为3个月。这组患者中有一位接受了干细胞移植，他格拉索福斯
的副作用，最常见的副作用是肝酶增加，低白蛋白，腿部或其他四肢肿胀，血小板减少。大约一半的患者出现了严重的不良事件。
总体而言，19%的参与者出现了一种潜在的严重副作用，称为毛细血管渗漏综合征，即液体和蛋白质从血管中渗漏，导致危险的低血压。两名患者死于这种情况，导致研究人员采取安全措施预防，识别早期预警信号，并迅速治疗症状。
“通过警惕性监测和早期干预，毛细血管渗漏综合征是可以控制的，”研究作者写道。在采取这些措施后，又发生了一例死亡。
毛细血管渗漏综合征也是其他药物的副作用，这些药物含有与tagraxofusp相同的毒素，Lane博士指出。FDA对tagraxofusp的批准包括警告，并概述了可能增加毛细血管渗漏综合征风险的因素，例如心脏功能异常。
关于BPDCN的遗留问题
一个仍然需要回答的重要问题是每年有多少人患上BPDCN。
虽然一些研究将这个数字定为每年1500人左右，但弗兰克尔博士认为这是低估了。很可能患有BPDCN的人会被误诊，因为这种疾病很罕见，每个病人看起来都不一样，而且与其他血癌有相似之处。
“我们仍处于对这种疾病认识增强的时期，”Lane博士说。他补充说，他希望这项研究能让更多的肿瘤学家了解BPDCN以及如何治疗BPDCN。
另一个问题是，是否可以将其他疗法与tagraxofusp相结合，以提高BPDCN患者的疗效。Frankel博士和Lane博士在实验室研究中都表明，化疗可以提高tagraxofusp对另一种叫做急性髓系白血病（AML）的血液癌的疗效。
Lane博士正在领导一项tagraxofusp联合化疗治疗AML或髓系障碍患者的试验
