新药,新副作用:癌症免疫治疗的并发症

研究人员正在调查癌症免疫治疗的副作用,以更好地了解它们是如何发生的,为什么会发生,并制定管理策略。放大

PD-1/PD-L1靶向检查点抑制剂可影响身体许多部位。圆圈大小表示副作用发生率;蓝色表示任何副作用,红色表示严重毒性。

学分:Ann重症监护。2019年2月。doi:10.1186/s13613-019-0487-x.Creative Commons 4.0

“近年来,越来越多的癌症患者受益于增强免疫系统检测和消灭癌症的能力的免疫治疗。”

一些患者对这些新的治疗方法(包括免疫检查点抑制剂和CAR T细胞疗法)产生了显著而持久的反应。在极少数情况下,晚期癌症患者在接受免疫治疗后肿瘤完全消失。

,但免疫治疗药物和所有药物一样,会引起副作用,包括罕见的并发症,对某些患者来说,可能危及生命。

“与免疫治疗药物有关的副作用经常发生,几乎可以影响身体的任何器官,”医学博士萨拉·杜布斯说。,马里兰大学医学院的一位急诊内科医师,曾写过癌症免疫治疗的副作用。

“大多数副作用在严重程度上是轻到中度的,对类固醇等治疗有反应,”杜布斯博士继续说。照顾接受免疫治疗的病人的医生必须提高警惕,但是,她补充说,因为有些病人可能会出现严重的健康问题。

由于免疫治疗已经成为一种更广泛使用的癌症治疗方法,研究人员已经深入了解了与这些治疗相关的副作用,包括一些以前与其他癌症治疗无关的并发症,研究人员现在正试图更好地了解这些副作用在某些患者身上是如何发生的,以及为什么会发生,并制定相应的治疗策略。

是一种过度活跃的免疫系统

药物,能刺激免疫系统攻击肿瘤细胞,在某些患者身上,使免疫系统认识到一些身体健康组织是外来的并攻击它们。

一些接受免疫治疗的病人会发展成结肠、肺或心肌的内层炎症,在与过度活跃的免疫系统相关的其他副作用中,

了解更多与免疫治疗相关的副作用的原因,并且能够识别出对他们最危险的病人,这有助于医生在未来为病人选择免疫治疗药物,Dubbs博士指出,

推进研究在这方面,研究人员已经记录了与免疫治疗药物相关的并发症,研究了生物学机制,修改了免疫治疗药物以减少其副作用,并提高了临床医生和患者对潜在副作用的认识。

例如,免疫治疗药物的副作用最近,德克萨斯大学安德森癌症中心举办了一次癌症患者急救医学科学会议,讨论了管理癌症患者的新方法。

“作为急诊室医生,我们是一线护理人员,杜布斯博士说:“我们需要对自己进行医学新技术方面的教育,并做好照顾患者的准备。当我们了解患者的病史时,我们会问他们正在接受什么样的免疫治疗,而且必须明确。”。“对于不同类型的化疗,确切地知道哪种类型并不重要,因为药物在体内的表现相似。”

,但对于免疫治疗药物来说,这很重要,因为不同的药物有不同的不良反应,“治疗方法可能因患者接受的免疫治疗药物而异,”杜布斯博士补充道,

增强免疫反应

免疫治疗的免疫相关副作用突出了这些药物与其他药物的根本区别被称为默克尔细胞癌的癌症。

胸部CT扫描图像来自一名接受过检查点抑制剂治疗的皮肤癌患者。箭头显示肺部有一个结节,原来是与治疗有关的肺结核。

的功劳:Daniel Barber,NIAID

进一步的检测发现了一些完全出乎意料的事情:在接受一种增强对癌症免疫反应的药物时,病人患上了肺结核。

我当然被击倒了,NCI癌症治疗评估项目的Elad Sharon,医学博士,医学博士说,他监测了NCI临床试验的副作用。病人的健康史上没有任何迹象表明他感染了导致肺结核的细菌,结核分枝杆菌(Mtb)。

传染病专家和肿瘤学家在密切协商下治疗了肺结核和癌症,他仍然活着,Sharon博士指出,

为了了解发生了什么,Sharon博士和他的同事与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的Daniel Barber博士一起对病人的疾病进行了分析,后者研究了小鼠的Mtb和免疫反应。

他们的结果与研究结果一致巴伯博士和他的同事去年报告说,在老鼠身上发现,使用免疫治疗药物来增强免疫反应会增加患结核病的风险或严重程度,同时在免疫治疗后出现了第二例结核病。

“我们早就知道,当我们增强免疫细胞的反应时,这可能是好事,也可能是坏事,”巴伯博士说。他补充说,在感染结核分枝杆菌的个体中,增强免疫应答“可能是有害的”,

管理患者的治疗相关副作用

,因为癌症免疫治疗药物相对较新,临床试验中关于如何管理治疗相关副作用的证据有限。杜布斯博士说:“这些药物太新了,很多急诊医生,甚至一些肿瘤学家可能都没有意识到潜在的副作用,

认识到了这一点,美国临床肿瘤学学会和国家综合癌症网络于2018年为临床医生发布了关于管理检查点抑制剂并发症的指南。指南包括何时使用类固醇和何时停止免疫治疗的建议,例如,

一个专家小组根据对科学文献的回顾制定了指南。Kim博士和Suarez Almazor博士在其社论中指出,这些指南为在有限科学证据的限制下管理免疫相关副作用提供了“最佳做法”。其他组织也制定了如何最好地管理免疫治疗副作用的指南。

尽管许多关于管理免疫相关副作用的问题仍未得到解答,但专家们一致认为,在进展到更严重的并发症之前诊断免疫相关副作用的重要性。

“我们的“责任是尽早有效地治疗与免疫治疗相关的任何副作用,”托马斯杰斐逊大学的胃肠病专家Monjur Ahmed,医学博士说,他写了检查点抑制剂的副作用。

博士指出,对一些患者来说,这将包括停止免疫治疗药物,至少是暂时的,并且使用类固醇等药物来治疗与免疫相关的副作用。

“一些病人会重新接受同样的治疗,有些则不会,”他说。他补充说,要找出治疗某些副作用的最佳方法还需要更多的研究,

“我有资格接受免疫治疗吗?”?

在2018年,Emil Lou,医学博士,在明尼苏达大学的诊所里从癌症患者那里听到的最常见的问题是:“我有资格接受免疫治疗吗?

“这些患者中的大多数n癌症研究,2019年4月15-16日。[这两天的研讨会记录都可以在NIH视频广播网站上看到:第一天和第二天。]

和去年一样,我们召集了来自不同领域的专家来帮助我们更好地了解这些重要的新型免疫治疗药物,这对患者来说是一个真正的进步,”Sharon博士说