淋巴瘤疫苗试验进展
研究人员开发了一种原位疫苗，主要通过增加树突状细胞的活性发挥作用。
的功劳：改编自吸烟对健康的影响——50年的进步：外科主任的报告（2014）。疾病控制和预防中心。”一项小型临床试验的结果显示，在一些非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，用多种癌症疗法联合治疗单个肿瘤有助于缩小或消除身体其他部位的肿瘤。
这种方法被称为原位疫苗，因为它在体内（原位）使用某种东西——在这种情况下，有助于产生全身免疫反应的单个肿瘤。它目前正在一个小规模的临床试验中进行测试，试验对象是生长缓慢或懒惰的NHL亚型患者。该试验的初步结果表明，直接将治疗药物输送到患者的单个肿瘤上，可产生针对全身肿瘤的免疫反应，并使肿瘤缩小。纽约西奈山医学院的Linda Hammerich博士和Joshua Brody博士报告了这一发现，他们的同事4月8日在《自然医学》杂志上发表文章，
此外，研究小组在老鼠身上进行的实验表明，当疫苗与免疫检查点抑制剂（一种已经用于治疗霍奇金淋巴瘤和许多其他癌症的免疫疗法）结合使用时，效果可能更为有效。因此，研究小组最近启动了第二个临床试验，以测试疫苗与免疫检查点抑制剂的结合。
去年，另一组研究人员也报告了治疗惰性NHL的阳性结果，其中最常见的亚型是滤泡性淋巴瘤。
虽然仍然是加州大学圣地亚哥分校的Benjamin Heyman博士说，现在说在最近的试验中使用的疫苗会是什么样的还为时过早，这种方法“看起来很有希望”，他的研究重点是开发淋巴瘤的免疫疗法，但他没有参与这项研究NCI癌症研究中心的Wyndham Wilson医学博士同意，他也没有参与这项研究。但他提醒说，无论试验参与者看到的结果是否“具有临床意义，都需要更多的随访”，
利用肿瘤启动免疫反应
，因为惰性NHL的发展非常缓慢（通常不会引起症状），一个主要的研究重点是发展非化疗为主的治疗，目的是限制治疗相关副作用的发展和治疗相关的第二癌症的风险。
一些现有的治疗惰性NHL的方法，如利妥昔单抗（Rituxan），威尔逊博士说，已经在一定程度上通过帮助免疫系统杀死肿瘤细胞发挥了作用。但它们可能会引起副作用，并不能为许多人提供长期缓解。布罗迪博士说，
其他基于免疫的治疗，如免疫检查点抑制剂，对惰性NHL显示出有限的疗效。
一种原位疫苗在惰性NHL中进行测试有几个原因是合理的，他补充说，
例如，检查点抑制剂和另一种叫做CAR T细胞疗法的免疫疗法都会影响T细胞的行为，免疫系统的主要杀手癌细胞可以缩小霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤。
“所以这证明了T细胞可以杀死淋巴瘤细胞的原理，”他说。
而这些其他免疫疗法通常直接影响或靶向T细胞，一种原位疫苗主要通过加速免疫系统另一个组成部分：树突状细胞的活性而起作用。
树突状细胞有时被称为免疫系统的将军，因为它们在组织免疫反应方面起着重要作用。也就是说，树突状细胞通过摄取病细胞上的特定蛋白质或抗原来提醒T细胞注意危险s、 例如病毒感染的细胞或癌细胞，然后将这些抗原“呈递”给T细胞；这指示T细胞攻击并杀死携带这些抗原的细胞。此外，树突状细胞有助于激活T细胞，使其发挥作用。
为了鼓励所有这些活动，西奈山团队的原位疫苗治疗方法使用了三种成分。
首先，他们用一种叫做FLT3L的蛋白质的合成形式注射单个肿瘤，这有助于将树突状细胞吸引到肿瘤上。
接下来，它们直接向肿瘤输送低剂量的辐射。辐射损伤癌细胞，导致这些细胞释放树突状细胞最终呈现给T细胞的抗原。
最后，另一种合成蛋白，称为TLR3激动剂，被注射到肿瘤中。这种药物激活肿瘤内和肿瘤周围抗原负载的树突状细胞，使其转移到T细胞所在的淋巴结，如果一切按计划进行，则启动全系统免疫反应。
其他治疗疫苗方法，包括使用树突状细胞的方法，已经使用各种方法来选择肿瘤上的特异性抗原来指导免疫反应。但这种方法的一个缺点是，它可能无法解释不同患者之间肿瘤的差异。
布罗迪博士指出，一种原位疫苗采用不同的方法来识别肿瘤抗原，这种肿瘤抗原可以诱导每个患者产生最佳的免疫反应。
我们认为，“让我们让身体选择抗原，”他解释说，通过让树突状细胞被肿瘤吸引，将“所有可能的[肿瘤]抗原”呈现给T细胞。
将治疗直接传递给单个肿瘤也可能只诱导肿瘤相关抗原的产生，布罗迪博士继续说。相比之下，通过静脉输注系统地给予治疗，“可能会释放其他抗原”，并引起对患者肿瘤不特异的广泛免疫反应。
小鼠研究表明，在启动试验之前，疫苗增强
，布罗迪博士和他的同事在小鼠淋巴瘤模型上进行了一系列实验，以测试这种方法是否如预想的那样有效。
将FLT3药物注射到小鼠的单个肿瘤中，使树突状细胞大量涌入肿瘤部位，他们显示。放射治疗（他们可以用铅屏蔽和小孔聚焦于小鼠的肿瘤）使肿瘤产生抗原，然后由树突状细胞提取。TLR3激动剂激活树突状细胞，从而大大增加肿瘤靶向T细胞的水平。
许多小鼠的肿瘤迅速缩小，大约40%的动物，他们发现，肿瘤缩小的主要原因是肿瘤细胞被T细胞杀死，而不是低剂量辐射。重要的是，活化的T细胞并没有留在肿瘤部位。研究人员发现了一个有趣的现象：t细胞上存在免疫检查点蛋白，它向免疫系统发出信号，让免疫系统通过循环进入小鼠体内的其他肿瘤，使肿瘤缩小或完全根除站起来。在治疗方法中加入一种免疫检查点抑制物，大大增加了肿瘤长期缓解的小鼠数量。
在只接受免疫检查点抑制物治疗的小鼠中，肿瘤基本保持完整。
在最初的人类研究中有希望的结果
受到小鼠研究结果的鼓励，研究小组开展了一项小型临床试验，以测试对惰性NHL患者的治疗，这些患者中大多数患有滤泡性淋巴瘤，其中一些人曾接受过晚期疾病的治疗。
治疗后的肿瘤（主要是根据易接近性选择的）缩小了一部分
