与PD-L1和TGF-β两种靶蛋白结合的药物bintrafusp-alfa可使一些晚期HPV相关癌症患者的肿瘤缩小。
研究免疫治疗药物bintrafusp alfa设计用于同时结合两种靶蛋白：PD-L1和TGFβ。
信用证：经默克KGaA、达姆施塔特许可使用，德国
是一种研究性免疫治疗药物，根据在最近一次全国会议上报告的第一阶段临床试验结果，它可以缩小晚期人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症患者的肿瘤，该研究旨在同时结合两种靶蛋白PD-L1和TGF-β，这两种靶蛋白有助于防止免疫系统有效地攻击肿瘤细胞。
该研究共包括43名晚期癌症患者，包括宫颈癌、肛门癌和头颈部鳞状细胞癌。大多数（36）患者的肿瘤检测为HPV阳性。
在所有参与者中，35%的患者对药物有反应（肿瘤缩小）。NCI研究人员4月1日在亚特兰大召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上报告说，在36例HPV阳性肿瘤患者中，39%的患者有应答，
中有4例应答持续时间超过18个月，在分析数据时，15例应答中有11例仍在进行中。两名患者在治疗后没有发现癌症的迹象（完全缓解）。
43名患者的中位总生存期为16.2个月。NCI癌症研究中心（CCR）的Julius Strauss医学博士在亚特兰大发表了这项试验的结果，他指出，这“非常有利于”在以前的试验中检测针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂的HPV相关癌症患者9到11个月的存活率施特劳斯博士说：
研究人员发现，感染了多种致癌型HPV病毒的患者，包括HPV16和HPV18的患者，都有反应，是导致大多数HPV相关癌症的原因。有反应的患者有各种类型的癌症，包括宫颈鳞癌、宫颈腺癌、肛门鳞癌和头颈鳞癌。
James Gulley，医学博士，领导了这项试验，是CCR的医疗肿瘤服务主任，注意到该药物“患者耐受性良好”。最常见的副作用包括皮疹和牙龈轻微出血。
靶向两种信号通路
某些类型的HPV的长期感染可导致宫颈、咽喉、肛门、直肠、阴茎、阴道和外阴癌。根据Gulley博士的研究，最近对HPV相关癌症生物学的研究支持了靶向PD-L1和TGFβ的策略，在HPV相关癌症中发现了
增加的PD-L1水平。而且转化生长因子β通常存在于HPV相关癌症（以及一些与HPV无关的癌症）的肿瘤微环境中，可能在肿瘤的生长、发展和扩散中发挥作用。
“转化生长因子β似乎也在防止免疫细胞浸润肿瘤中发挥作用，”格利博士说。他补充说，减少肿瘤微环境中转化生长因子β的数量可能使免疫细胞能够发挥作用并攻击肿瘤细胞。德克萨斯大学安德森癌症中心的Maura L.Gillison博士在AACR会议期间讨论了这项试验，他同意了这一点。她说：“我们有理由预期，靶向转化生长因子β（TGFβ）可能对人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症有效，并可能增强抑制检查点蛋白的作用。”她指出，新的发现似乎支持这一观点。
试验的总生存率结果“非常有希望，吉利森博士补充道：
一项正在进行的第二阶段试验正在对一组更大的HPV相关癌患者进行药物试验
