根据最近公布的临床试验结果，在家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者中，联合应用厄洛替尼（Tarceva）和舒林酸（Aflodac）可减少癌前结直肠息肉的数量。
家族性腺瘤性息肉病患者有一种遗传突变，可导致成百上千的大肠息肉形成。
学分：国家癌症研究所
在一项预防性临床试验的新分析中，两种药物的联合使用大大减少了遗传性结直肠癌高风险人群中癌前结直肠息肉的数量。
在试验中，这种遗传性疾病称为家族性腺瘤性息肉病（FAP）的患者被随机分配接受厄洛替尼联合治疗（Tarceva）和sulindac（Aflodac）治疗6个月后的息肉数量少于安慰剂组的三分之一。新的分析发表在2月8日的JAMA肿瘤学杂志上。
早期同一随机临床试验的结果表明，用这两种药物治疗十二指肠（小肠的第一部分）息肉的数量减少了70%左右。减少十二指肠息肉是试验的主要目标。然而，研究人员也计划将结肠息肉的减少作为次要终点。
最初的结果是“显著的，因为没有其他药物显示出降低十二指肠息肉负担的功效，”Asad Umar，D.V.M.，博士，NCI消化道和其他癌症研究组负责人评论说癌症预防。”新的分析显示，这种药物组合对大肠息肉也有潜在的预防癌症的作用。
然而，乌马尔博士提醒说，这两种药物在FAP患者中的协同作用是否明显优于单独的两种药物，不能从这项试验中确定，因为它只测试了这种药物组合。
和虽然结果令人兴奋，但是许多关于FAP患者的化学预防的问题仍然没有答案，领导这项试验的亚利桑那州凤凰城梅奥诊所的Jewel Samadder博士解释道，
“但是我们希望，最终我们能够提出一种化学预防方案，这将显著降低癌症风险“FAP患者，”萨马德尔博士说，
靶向攻击性细胞生长
FAP患者有一个名为APC的基因遗传突变，该基因通常参与抑制消化道细胞生长。APC的突变会破坏其活性，从而在人的一生中导致成百上千个息肉的形成。
患有FAP的人有将近100%的风险会发展成结直肠癌，并且高达12%的FAP患者也会发展成十二指肠癌。
因此，FAP患者接受定期内镜监测和息肉切除。但是，当结肠和直肠中的息肉数量变得太多而无法用这种方法控制时，它们通常会进行结肠切除术，即切除全部或部分结肠。萨马德尔博士解释说，尽管这项手术几乎完全降低了结直肠癌的风险，但它会对一个人的生活质量产生巨大的影响。
此外，十二指肠癌更难通过手术预防或治疗，他继续说，这就是为什么试验的主要目的是观察两种药物的联合应用减少了FAP患者十二指肠息肉的负担。
关于APC突变如何导致胃肠道息肉的发生已有很多研究。参与这一过程的两种蛋白质，EGFR和COX2，可以被现有的药物阻断，研究人员长期以来一直认为，结合针对这两种蛋白质的药物可以减少息肉的形成，erlotinib是一种EGFR抑制剂，已经被用于治疗肺癌和胰腺癌，它与sulindac联合作用，靶向COX2。
主要减少息肉数量
试验从2010年开始招募92名FAP患者。受试者被随机分配接受厄洛替尼和舒林酸药丸或两种外观相同的安慰剂药丸的每日治疗。两种息肉的数量在治疗前和治疗后6个月，使用内窥镜检查测量十二指肠和结肠。
在前67名参与者完成6个月的治疗后，试验数据和安全监测委员会建议停止注册，由于在接受厄洛替尼和舒林酸治疗的患者中发现十二指肠息肉的显著减少，在随访期间，
，接受厄洛替尼和舒林酸治疗6个月的患者从研究开始时结肠息肉的数量也出现了大约70%的净下降，与安慰剂组相比，
这一效果被观察到，尽管几乎四分之三的服用这两种药物的患者由于副作用（通常是疼痛性皮疹）而不得不减少厄洛替尼的剂量。大约一半接受这两种药物治疗的受试者也减少了舒林酸的剂量，副作用包括恶心和腹泻。
两种药物的总剂量与结肠息肉负担的减少没有相关性，试验负责人认为，这表明选择的剂量大于足以干扰FAP患者中有害的分子信号。
未来问题
关于在FAP患者中广泛使用这种药物方案的未回答问题包括是否可以长期减少十二指肠和结肠息肉的数量，以及减少息肉发展为癌症的风险。萨马德尔博士说，研究人员还想知道这些药物是否能减少FAP患者结肠切除术的需要。此外，他们还想探索十二指肠癌或结直肠癌的化学预防药物是否必须持续服用，或者是否可以间歇服用以减少副作用和成本病人的负担。
以及如果需要长期服用预防性药物，药物的种类和数量可能需要调整，萨马德尔博士解释说，因为有些人不能忍受厄洛替尼的副作用。该研究小组目前正在将患者纳入一项新的试验，该试验正在研究减少剂量的厄洛替尼单用（给药频率较低）是否与本试验中使用的联合用药同样有效，但毒性较低。
“我们不是在治疗癌症，而是在试图预防癌症，萨马德尔博士说：“所以你需要有一种高耐受性的药物[治疗方案]。加州大学欧文分校的杰森·泽尔博士评论说：
同时测试两种药物的低剂量也是很有意思的，世卫组织正在进行一项不同的大肠癌化学预防临床试验。
“如果厄洛替尼的有效剂量较低，能与舒林酸在这一人群中协同作用，并能产生类似的疗效，那将是杰出的，”他评论道。
预防高危腺瘤和二次癌在结直肠癌存活者中，
对检测药物以预防高危癌前病变（称为腺瘤）或第二原发性结直肠癌的发展越来越感兴趣，这些患者已经接受了结直肠癌的治疗。
患者成功地接受了结直肠癌的治疗，其风险更高发展为腺瘤或新的结直肠癌比一般人群。但是因为他们的风险比FAP患者低得多，一个化学预防方案必须伴随很少的副作用才能产生任何吸引力，Zell博士解释说，他领导了一个名为PACES的大肠癌幸存者的化学预防临床试验，由NCI癌症预防部门赞助，在全国500多家医院开放，招收前一年内因局部结直肠癌接受治疗的患者。受试者被随机分为四组：舒林酸和依氟鸟嘌呤的联合用药组；舒林酸加安慰剂组；依氟鸟嘌呤加安慰剂组；或两个安慰剂组。
依氟鸟嘌呤能抑制
