药物可能有助于预防基于毒素的白血病治疗的耐药性

将药物5-AZA添加到moxetumab pasudotox(一种基于毒素的癌症药物)中,可以提高其在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的疗效。正如这篇关于癌症流行的博客文章所解释的,在老鼠身上,两种药物都比单用莫西他莫巴更有效。放大

moxetumab pasudotox(Moxe)结合癌B细胞表面CD22受体,

奖:美国国家癌症研究所

先前的临床研究表明,一种含有细菌毒素的实验性癌症药物可能有望治疗儿童最常见的癌症,B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。但是,在NCI开发的这种疗法的好处是有限的,因为病人很快对这种药物产生了耐药性。

现在一项新的研究已经确定了一种可能的策略来提高这种药物的疗效,moxetumormab pasudotox,或称Moxe,对复发和化疗耐药(难治)的病人都是如此。

在这项新的研究中,NCI的研究人员和他们的同事表明,在这种癌症的小鼠模型中,结合5-氮杂胞苷(氮杂胞苷或氮杂),这种药物已经被用于治疗某些类型的血癌和莫西他酮有助于克服对基于毒素的治疗的抵抗。

的发现表明氮杂胞苷可以改善小鼠的肿瘤模型该研究的主要研究者Ira Pastan,医学博士说,所有儿童对Moxe的反应。,NCI癌症研究中心的

的最新发现发表在2月20日的《美国国家科学院院刊》上。

这项研究为白血病患者联合使用这种药物的临床试验提供了证据,Dana Farber癌症研究所的Andrew Lane博士说,一位没有参与这项研究的白血病研究人员说:

靶向细胞表面分子治疗白血病

Moxe(发音为moxie)已经显示出治疗成人多毛细胞白血病的前景,这些成人至少接受过两种治疗方法。Moxe治疗成人复发/难治性毛细胞白血病的关键3期单臂试验,这些患者至少有两种治疗方案达到其主要终点(持久完全反应)。

复发和化疗耐药的儿童都相对少见,但是当癌症真的复发时就很难治疗了。此外,目前针对儿童的初期或一线治疗都有严重的副作用。因此,研究人员一直致力于开发针对性更强、毒性更小的治疗方法。一个潜在的靶点是CD22,这是一种经常在肿瘤细胞表面发现的分子,Moxe与之结合。“在急性白血病中发现的靶向细胞表面分子,其水平异常高,被认为是标准化疗的重要补充,”医学博士玛丽娜·科诺普列娃(Marina Konopleva)说德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士,他没有参与这项新的研究。Konopleva博士指出,Moxe只是正在开发的众多治疗方法之一,

Moxe是一种免疫毒素,由两种融合成分组成:一种针对CD22的抗体,一种来自假单胞菌的毒素。Moxe通过与CD22结合、进入细胞并释放毒素来杀死癌细胞,这种毒素阻碍了细胞制造蛋白质的能力。

是Moxe在早期临床试验中对年轻患者进行的,这些患者在初期治疗后复发或对化疗有抵抗力,只有大约三分之一的病人病情减轻。帕坦博士说,在那些最初对Moxe有反应的人中,他们的癌症很快就对治疗产生了耐药性,癌症又复发了。

Moxe是正在开发的几种微生物毒素融合药物之一,已经显示出了希望,莱恩博士说,“因此,进一步了解它们在某些癌细胞中起作用或不起作用的原因是非常重要的。”

研究了耐药性是如何发展和如何克服它的

Pastan博士团队先前的研究确定了实验室培养的人全细胞系中Moxe耐药性的机制,并表明AZA可以预防或部分逆转这种情况抵抗。

为他们的新研究,res