临床试验显示，拉罗曲尼布可缩小13种不同癌症类型患者的肿瘤。这种药物以TRK融合靶向肿瘤，对儿童和成人有效。更新反映了FDA的批准。
在（A和B）之前和（C和D）之后的婴儿纤维肉瘤的MRI图像，在拉洛替尼治疗后，其颈部和口腔的肿瘤减少了90%以上。
的功劳：儿科血癌。2016年8月。doi:10.1002/pbc.26026。2018年11月26日，由4.0
抄送，美国食品和药物管理局（FDA）批准拉洛曲尼布（Vitrakvi）加速治疗一些成人和儿童癌症，这些肿瘤的基因融合涉及NTRK基因之一。
新批准的TRK靶向药物包括了拉洛曲尼布的药丸和液体形式。这种液体形式是专门开发用于儿童的。
FDA的批准是基于一系列针对多种癌症类型（包括许多罕见癌症）患者的小型临床试验的结果。在这些试验中，拉罗西尼布被证明在缩小肿瘤或阻止肿瘤进展方面是非常有效的，通常是很长一段时间（见下面的报道）。
关于批准的更多细节可以在FDA的批准摘要中找到。
是一系列针对癌症的三个小型临床试验的初步结果被称为larotrectinib的疗法表明，它可能对患有多种癌症类型的儿童和成人患者有效。
这种药物破坏了TRK蛋白的活性，这种蛋白是由一种称为NTRK的基因家族中的一种称为融合的改变引起的。在这三个试验中，拉洛替尼布治疗可以使肿瘤细胞过度表达TRK融合蛋白的患者肿瘤缩小。
和拉洛替尼布似乎在很大程度上是安全的，迄今为止，几乎没有证据表明它会引起任何严重的副作用。
试验得到了Loxo肿瘤学（开发了larotrectinib）、NCI和其他NIH研究所以及几个非盈利组织的支持。
总体上，在试验中接受治疗的NTRK改变患者中，75%的患者试验研究人员2月22日在新英格兰医学杂志（NEJM）上报道，肿瘤大小（部分反应）的缩小或肿瘤停止生长。7名患者的
在治疗后（完全反应）不再可检测到癌症。在一些患者中，包括一些患有罕见肉瘤的儿童，肿瘤缩小到可以接受可能治愈的手术。
虽然靶向治疗现在广泛用于癌症，大多数靶向药物通常只对一种或两种癌症类型的患者有效，Alexander Drilon医学博士说，他是Memorial Sloan-Kettering癌症中心这项试验的主要研究者。对于拉洛替尼，这种癌症类型的特异性是看不到的。
“癌症的起源似乎并不重要，”Dr.Drilon说。只要病人的肿瘤有适当的分子改变，他继续说，“很有可能会有反应。”
基于这些早期的结果，Loxo已经开始申请食品和药物管理局批准larotrectinib的程序。
是一个罕见的，但共享的，改变
有三种不同的NTRK基因，它们编码TRK蛋白（发音为“track”或“trek”）。虽然它们在成人的神经系统组织中很活跃，在诸如痛觉、记忆和食欲等方面发挥作用，但TRK蛋白最关键的作用是促进胚胎的大脑和神经系统发育。
，但NTRK基因也容易重排，即，与其他产生融合基因的基因交换片段。这些NTRK融合基因，反过来，可以产生TRK融合蛋白，可以促进肿瘤细胞的发展和生长。事实上，肿瘤细胞几乎可以完全依赖或“沉迷于”TRK融合蛋白产生的生长信号。
从“OncD”到TRK
就像许多新的癌症治疗一样，NCI在导致FDA研究小组报告说：
Dr.Drilon认为拉罗曲替尼的外观设计是安全的。
“这是一种非常干净的药物。”。他说，它只针对TRK（融合蛋白），所以它几乎没有“其他靶向治疗所看到的”非靶向副作用。“这真的很重要，因为这意味着患者可以长期服用拉洛曲西尼布。”
尽管这些最初的结果是有希望的，一些研究人员还是表示了谨慎，指出了在更大的患者群体中观察药物表现的重要性。
这些早期试验，玛格丽特说Fox Chase癌症中心肉瘤内科肿瘤科主任von Mehren，医学博士，“可能包括一组经过挑选的患者，他们……可能患有生物学上不那么严重的疾病。”
，但即使在拉罗曲替尼治疗经验有限的情况下，von Mehren博士继续说，迄今为止，该药物的研究结果“加强了靶向治疗的概念，以及当你靶向一个由明确的生物学过程驱动的肿瘤时所能看到的益处。”
是一种“改变一些儿童癌症的机会”的实践国家药物管理局报告中的三个试验之一，称为童子军，只招收儿童（Loxo开发了一种液体拉罗曲尼布制剂，用于不能吃药的儿童和老年患者）。2017年12月，AACR儿童癌症研究特别会议上公布了17名受试者的最新结果。
除一名受试者外，其余17名受试者均对拉罗曲尼布有反应，包括几名完全反应的受试者。其中一个完全的反应发生在一个患有胶质母细胞瘤的儿童身上，胶质母细胞瘤是一种非常致命的脑癌。在最后一次随访中，许多肿瘤反应仍在进行中，包括一些已经持续了一年多的反应。
对拉罗曲尼布的高反应率，加上这些反应持续的时间很长，表明该药物“可能正在实践中改变”那些肿瘤有NTRK融合的儿童，NTRK融合是一种铅辛辛那提大学儿童医院医学中心的SCOUT试验的研究者Brian Turpin在Loxo新闻稿中说：
“使用拉罗曲尼布的经验”说明了对患者肿瘤进行分子分析的原因之一，特别是对罕见的癌症，在你知道这些易位可能发生的地方，”冯·梅伦博士说。“即使在一小部分患者中，正确的靶向治疗也能产生显著的影响。”
Larotrectinib的发展可以成为其他靶向治疗发展的模式，Dr.Drilon说。“我认为还有其他的目标我们还没有完全探索过，可以在许多不同类型的癌症中发挥作用。”
在NCI-MATCH和儿科MATCH中检测拉罗曲尼布
两个NCI支持的临床试验，NCI-MATCH和NCI-COG儿科MATCH，正在登记患者，而不管他们的癌症类型如何。在这些被称为篮子试验的研究中，参与者被分配到基于他们肿瘤的基因改变的治疗。拉罗曲替尼正在这两个试验中进行研究。
“拉罗曲替尼是我们确定的第一个被纳入儿科匹配的药物，”Seibel博士解释说，Loxo“非常支持”将该药物作为研究的一部分。拉罗曲替尼的开发方法有助于加速其在癌症儿童中的潜在应用。例如，她说，Loxo开发了该药物的儿科配方，同时确定了适合儿童和成人的剂量，“并很快开始在儿科患者中进行测试。”
NCI希望与该公司讨论将Loxo-195纳入儿科匹配，她补充道：
的下一代TRK抑制剂并不远落后于
癌症，在前三个试验中，42名最初对拉洛替尼有反应的患者中有10名复发。当研究小组分析肿瘤d从这些病人的血浆样本中，他们发现肿瘤已经发展出额外的NTRK突变，影响了药物与TRK融合蛋白结合的能力。
基于先前的研究，然而，Loxo已经开发出了第二代药物，可以在有这些突变的肿瘤中发挥作用。
称为Loxo-195，这种药物已经在一个小规模的临床试验中进行了试验，试验对象是以前用TRK靶向药物治疗但后来病情恶化的患者
