阿帕鲁他胺（Erleada）是一种激素疗法，可以对抗雄激素剥夺疗法的抵抗。了解更多关于FDA批准阿帕鲁他胺治疗男性去势抵抗非转移性前列腺癌的信息。
癌症（紫色）如前列腺癌常扩散到骨骼（橙色），引起骨痛和骨折。
荣誉：国家癌症研究所
2月14日，美国食品和药物管理局（FDA）批准阿帕鲁他胺（Erleada）用于治疗前列腺癌患者，该患者未扩散（非转移性），且对标准激素治疗有抵抗力，也被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。与安慰剂相比，阿帕鲁他胺的
治疗降低了70%以上的转移或死亡风险，这项试验获得了批准。
“这些结果非常显著，在很多方面超出了我们的预期，”首席研究者马修·史密斯说，M、 麻省总医院癌症中心博士。在这种情况下，治疗“将是前列腺癌患者的一个重要选择”，他补充道，
“我们正在了解，在前列腺癌患者中早期使用激素治疗可以延缓转移，并可能提高生存率。NCI癌症研究中心前列腺癌临床研究科主任William Dahut医学博士说，但是效益和潜在副作用的平衡需要根据患者的具体情况进行评估。
激素治疗后的一个新选择抵抗
前列腺癌没有扩散的男性可能会得到治疗和ADT一起。这些治疗方法阻碍了体内男性性激素（称为雄激素）的产生和使用，而雄激素是前列腺癌生长的驱动因素。但大多数前列腺癌最终会变得对去势有抵抗力，这意味着尽管雄激素缺乏，肿瘤还是会再次生长。
在过去，非转移性去势抵抗前列腺癌的男性会继续进行ADT，并仔细观察癌细胞扩散的迹象，在那时他们可以接受治疗转移性前列腺癌。
“转移的预防代表了一个未被满足的重要医学需求，”加州大学旧金山分校的试验联合研究员Eric Small在2018年泌尿生殖系统癌症研讨会上说。
在早期的第2阶段试验中，史密斯博士和他的同事发现，阿帕鲁他胺对去势抵抗的前列腺癌具有抗癌活性。Apalutamide防止雄激素与细胞上雄激素受体结合并触发细胞生长。
在导致FDA批准的第3阶段试验（称为斯巴达试验）中，有去势抵抗前列腺癌且标准影像学检查未发现转移性疾病的男性，除进行中的ADT外，随机分配接受阿帕鲁他胺或安慰剂治疗。根据前列腺特异性抗原（PSA）水平的快速升高，所有参与者都有很高的转移风险。这项研究由阿帕鲁他胺制造商杨森制药公司赞助。
安慰剂组从治疗开始到肿瘤扩散或患者死亡（无转移生存期）的平均时间为16个月，阿帕鲁他胺组为40个月。接受阿帕鲁他胺治疗的男性也会更长时间，而不会恶化癌症进展的症状。即使他们的癌症进展为阿帕鲁他胺，并且他们继续接受另一种治疗，这些男性在随后的治疗中比安慰剂组的男性有更长的进展时间。
接受安慰剂的患者在治疗开始后存活的中位时间（总生存期）是39个月在研究分析接受阿帕鲁他胺的患者时还没有联系到。一项早期的分析表明，阿帕鲁他胺可以降低前列腺癌死亡的风险，但在研究人员证实这一点之前，还需要更长的患者随访时间。
阿帕鲁他胺组的患者比安慰剂组有更多的体重减轻、疲劳、皮疹、跌倒和骨折。在阿帕鲁他胺组中，约11%的患者因副作用而停止治疗，而安慰剂组为7%。严重的副作用与1s的死亡有关安慰剂组的受试者和阿帕鲁他胺组的10名受试者。
研究人员发现两组受试者报告的生活质量得分没有差异，而且在治疗过程中评分也没有变差，
阿帕鲁他胺是FDA根据无转移生存率的改善而批准的第一种药物。传统上，大多数的批准是基于无进展生存期或总生存期的改善。
“FDA批准的新先例可能允许药物更快到达临床，Dahut博士解释道，
是另一个潜在的前列腺癌治疗方案
的结果来自一个单独的临床试验，该试验也在2018年泌尿生殖道肿瘤研讨会上报道，这表明可能很快会有另一个潜在的治疗方案来治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的男性。
是一个成功的治疗方案试验表明，与安慰剂相比，恩扎鲁胺（Xtandi）是一种也能对抗去势抵抗的激素疗法，能降低71%的转移或死亡风险。与安慰剂相比，恩扎鲁胺推迟了研究对象接受不同治疗前的中位时间，因为他们的癌症恶化了（18个月对40个月）。在分析时，患者的随访时间不足以让研究者确定总生存率的中位数。
恩扎鲁胺在患者中引起副作用的比例高于安慰剂（87%对77%）。恩扎鲁胺最常见的严重副作用是高血压、疲劳和尿血。研究治疗完成后，32名接受恩扎鲁胺治疗的患者死于不明原因，与4名接受安慰剂治疗的患者相比，
恩扎鲁胺被FDA批准用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌，但目前还没有批准用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的男性。
考虑到斯巴达和PROSPER试验的结果，Dahut博士说：“很明显，早期使用这些更强烈的激素疗法肯定可以防止转移的发展，但治疗无症状的病人需要一定的证据，其中利益必须明显大于风险，”纪念斯隆·凯特林癌症中心的Philip Kantoff医学博士说，Kantoff博士解释说，在讨论会上对这两个试验的讨论中，
还不清楚这些患者更长的无转移生存期是否意味着更少的症状或更长的总生存期。虽然看起来阿帕鲁他胺和恩扎鲁他胺都可能最终延长整体存活时间，但目前还没有足够的数据可以确定。”对我来说，这两项研究的临床益处尚未完全确定，”他总结道。
新的成像技术可能改变对
的诊断，而阿帕鲁他胺和潜在的恩扎鲁他胺为非转移性去势抵抗疾病的男性提供了一种新的治疗选择，这种患者群体在未来可能会减少，Dahut博士指出。他解释说，这是因为传统的成像技术，如CAT扫描，可能无法检测出微小的转移性肿瘤。但是一种被称为分子成像的研究技术可以捕捉到较小的肿瘤。如果分子影像学检查成为临床治疗的一部分，更多的前列腺癌患者可能被归类为转移性疾病。
“很有可能apalutamide会在转移性去势抵抗前列腺癌患者中起作用”，Dahut博士推测。史密斯博士指出，在这些病人中评估阿帕鲁他胺的试验已经在进行中
