FDA已经批准卡博扎尼布（cabozantinib，Cabometyx？）作为晚期肾癌患者的初始治疗。这项批准将另一种酪氨酸激酶抑制剂添加到晚期肾癌患者的可选方案中。扩大
血管生成，即血管的形成和生长（d），发生在肿瘤达到一定大小后，需要更多的营养和氧气来维持其存活和生长。2017年4月。doi:10.1371/journal.pone.0175063。抄送4.0。”
“对于最常见的肾癌患者，现在有一种新的靶向治疗方法卡博扎尼布（cabozantinib，Cabometyx？）被批准使用。2017年12月，美国食品和药物管理局（FDA）批准将该药物作为晚期肾细胞癌（RCC）患者的初始治疗或一线治疗。
卡博扎尼布最初于2016年批准用于转移性RCC患者，这些患者的肿瘤对其首次治疗无反应，或在治疗后复发以前的治疗。（2012年，该药物的另一种剂型以商品名Cometriq®获得批准，用于治疗甲状腺髓样癌患者。）
美国每年有超过60000人发展成肾细胞癌。在美国，肾癌的总发病率一直在上升，而死亡率最近有所下降。尽管如此，2018年美国仍有大约15000人死于这种疾病。
“不幸的是，这是一种非常致命的癌症，”国立癌症研究中心泌尿肿瘤科主任医学博士W.Marston Linehan说，
在过去的13年里，林汉博士指出，FDA已经批准了许多药物，包括靶向治疗和免疫治疗，来治疗不同阶段的肾细胞癌患者。
“患者现在有很多治疗这种侵袭性疾病的选择，”他说。
是一种致命的沉默
最常见的肾细胞癌亚型，称为透明细胞癌，占75%。莱恩汉博士解释说，90%的透明细胞癌是由一种叫做VHL的基因突变或沉默引起的。
25年前，莱恩汉博士和他在NCI的同事鉴定了VHL基因，并证明了它在肾癌中的关键作用。VHL是一种肿瘤抑制基因，它的沉默会引发多米诺效应，导致促进肿瘤细胞生存和生长的基因和蛋白质的表达增加。
“在我们知道这种癌症的遗传基础之前，还没有有效的治疗转移性疾病的方法，”他说。就在2005年，“除了白细胞介素2，转移性肾癌的靶向全身治疗很少，而且那些治疗基本无效。”
但是在过去的十年左右，靶向肾癌潜在遗传机制的药物数量有了令人鼓舞的增加，他接着说：
“我们现在有很多药物，包括卡波坦尼，靶向VHL途径，这些药物是FDA批准用于晚期肾癌患者的，”Linehan博士说，
卡波坦尼延缓癌症生长
卡波坦尼的新批准是基于NCI赞助的随机第2阶段试验的数据，在该试验中157名转移性肾癌患者被随机分配接受卡波坦尼或舒尼替尼（Sutent？），一种常用于晚期肾癌一线治疗的药物。这两种药物都是口服的药丸。
这项被称为CABOSUN的试验比较了每种药物防止肾癌恶化的能力，结果称为无进展生存期。与服用舒尼替尼的患者5.3个月相比，接受卡波坦尼治疗的患者中位无进展生存期为8.6个月。
服用卡波坦尼的患者对治疗也更有可能产生反应，33%的患者有部分或完全反应，而服用舒尼替尼的患者只有12%。服用卡博扎尼布的患者比服用苏尼替尼的患者更可能有稳定的疾病作为最佳反应：46%对42%。
可控制的副作用
几乎所有试验患者都有副作用，其中约三分之二的患者认为这些副作用是严重的。最常见的严重副作用接受卡博扎尼布治疗的患者经历了腹泻、高血压和手足综合征。其他副作用包括疲劳、恶心、食欲下降和口腔疼痛。
在试验的每个手臂中有三例与治疗相关的死亡。剂量减少在接受卡巴坦尼治疗的患者中更为常见，但停药率相同，约20%的患者因副作用而停药。
尽管副作用普遍，但卡巴坦尼的副作用与这类药物相当Linehan博士说，“它们是可管理的。”
这一观点得到了最近出版的第三阶段流星试验的生活质量结果的支持，该试验是卡博赞尼布在2016年初步批准RCC的基础。与使用依维莫司（Afinitor？）治疗的患者相比，该试验中的患者经历了相似的生活质量和更长的生活质量恶化前的时间。
药物可阻止血管生长
卡波坦尼和苏尼替尼是一组名为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的药物的成员，这组药物可阻止这种作用
两种药物都能阻断一种称为VEGF的蛋白质，这种蛋白质能促进血管生成，形成新的血管，为肿瘤的生长提供营养。VEGF基因是突变的VHL基因激活的导致肾癌的遗传途径的一部分。到目前为止，FDA已经批准了9种用于肾癌患者的血管生成抑制剂，尽管并非所有的都是TKIs。
“卡波坦尼的批准为患者和医生提供了另一种选择，”医学博士Brian Rini说。，克利夫兰临床Taussig癌症研究所的一位肾癌专家指出：
虽然所有的药物都能阻断血管生成，但它们并不完全相同。它们可能以不同的方式抑制目标，也可能抑制不同的分子目标。所有被批准用于肾癌的TKIs都能抑制血管内皮生长因子，但卡波坦尼也能抑制其他几种在肾癌发展中起重要作用的基因途径。
“可能有好有坏，”里尼博士说。一些药物可能“对某些患者有更好的临床活性，但也可能有额外的毒性”由抑制这些途径引起。他说：“每种药物都有好的和坏的特性，所以有更多的选择总是好的，
”
有更多选择的一个好处是它可以让医生解决抗血管生成治疗的一个常见问题：耐药性。在大多数患者中，用血管内皮生长因子靶向药物治疗的肿瘤最终会对药物产生抗药性，然后病情发展。
然而，对于治疗晚期肾癌的医生来说，一开始使用一种药物，然后如果治疗不再有益于患者，这是很常见的，“换用另一种药物或在治疗方案中加入一种药物，”林汉博士解释道，
联合疗法：肾癌治疗的未来？”据里尼博士说，虽然卡博扎尼布的批准为晚期肾癌患者的治疗方案增加了另一个TKI，但TKIs和其他药物的联合治疗可能是这些患者的未来。
“有很多药物联合试验开始报告结果，“里尼医生说。“我们预计，未来一年左右，整个格局将发生变化。我们不会给转移性肾细胞癌患者单一的TKI作为一线治疗很长时间。
Linehan博士赞同Rini博士的预测。
“将免疫制剂与这些靶向TKI结合起来的潜力令人兴奋，”他说。
TKI检查点抑制剂组合一项正在进行的早期临床试验的结果表明，新诊断的晚期肾癌患者可能从联合治疗中获益TKI和免疫检查点抑制剂。试验中的患者使用axitinib（Inlyta？）和pembrolizumab（Keytruda？）治疗，后者抑制血管生成TKI，并阻断检查点蛋白PD-1。结果在辉瑞公司赞助的试验中，阿昔替尼的生产商于2月10日在旧金山的泌尿生殖系统癌症研讨会上发表，并同时发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，
在大约20个月的中位随访中，73%的患者有客观反应，也就是说他们的肿瘤缩小了30%甚至更多。其中4名患者出现完全反应。中位无进展生存期几乎为21个月，患者的随访时间不足以确定中位总生存期。近三分之二的患者出现了严重的副作用，52%的患者最终停止了治疗。
一项由彭布罗利珠单抗制造商默克公司赞助的随机第三阶段试验正在进行，该试验将联合用药与之前未经治疗的局部晚期或转移性肾癌患者的单一药物苏尼替尼进行比较。”
