新的癌症治疗方法以生物钟为靶点

两种以生物钟成分为靶点的化合物在实验室杀死了几种类型的癌细胞,并在不损害健康细胞的情况下减缓了小鼠脑癌的生长,正如这一癌症电流所报告的那样。功劳:一项新的研究显示,国家人类基因组研究所

瞄准人体生物钟可能是治疗癌症的潜在策略。研究人员报告说,两种以生物钟成分为靶点的化合物在实验室杀死了几种类型的癌细胞,并在不损害健康细胞的情况下减缓了小鼠脑肿瘤的生长,这种疗法还杀死了一种因致癌突变而停止生长的衰老细胞癌前细胞。

昼夜节律时钟调节着从睡眠模式到细胞分裂的数百种生物功能。研究人员发现,通过靶向时钟机制的组成部分,这些化合物抑制了癌症和衰老细胞生存所需的两种功能。NCI资助的这项研究发表在1月18日的《自然》杂志上。

“这项研究强调了生物节律和癌症生物学是如何相互交叉的,这两个领域对彼此有多重要,以及我们如何开始利用这种关系来瞄准癌症,”Joanna Watson博士说。,NCI癌症生物学部门的一位项目主管,他没有参与这项研究。

研究人员希望开发出一种与所研究的化合物相似的药物来治疗人类,并且相信这种疗法有许多潜在的应用。

“我们发现了一类全新的靶点,因此,选择是无限的,”研究的高级研究员萨奇达南达·熊猫博士说,他是萨克研究所的教授。

昼夜节律

昼夜节律是一个复杂的生物电路,控制着诸如睡眠、体温和消化等功能的日常节律。主“时钟”是大脑中感知环境信号(如光)并将信息传递给其他器官中的次级时钟的区域。

此外,身体中的每个细胞都包含自己的时钟,控制多个细胞功能的每日振荡。人体内的所有生物钟通常是同步的,使生物体能够适应其环境并保持生物平衡。

生物钟控制许多对癌症发展很重要的功能的“开”和“关”循环。熊猫博士解释说,时钟的中断可能会导致这些功能被“打开”或“关闭”,为肿瘤的发展和生长创造合适的条件。他的研究小组和其他人的研究表明,癌症发展的第一步扰乱了生物节律。

REV-ERB蛋白是时钟机制的关键组成部分,它抑制癌细胞依赖的生物功能,如细胞分裂和细胞代谢。因此,熊猫博士和他的同事决定研究激活REV-ERBs(被称为REV-ERB激动剂)的化合物是否能够通过阻断癌细胞继续生长所需的功能来杀死癌细胞,研究人员发现,两种REV-ERB激动剂可以杀死不同类型的癌细胞(包括大脑、结肠和乳腺),尽管这些细胞有不同的基因突变,可以驱动癌症的生长。然而,REV-ERB激动剂并没有杀死健康的大脑或皮肤细胞。

这些发现表明,激活REV-ERBs的药物可能被用于治疗许多不同类型的癌症,研究人员解释道。

最初让我们吃惊,因为在单一药物中发现这种多功能性是非常罕见的,萨尔克研究所的首席研究员加布里埃尔·苏利博士说。但是,当研究人员发现REV-ERB激动剂是如何杀死细胞的时,就更清楚了为什么这些化合物会影响这么多类型的癌细胞。尽管REV-ERB蛋白控制着几种生物功能,但研究人员发现,这些激动剂阻断了两种特定的途径。其中一种叫做自噬,是一种类似循环的过程,将多余的、受损的和有毒的分子降解为