肠道细菌对免疫治疗效果的影响

三项新的研究发现肠道细菌似乎会影响对检查点抑制剂的反应。这篇关于癌症流行的博客文章解释了研究人员如何认为他们的发现可以用来改善患者对这些免疫治疗药物的反应。

研究表明肠道细菌会影响患者对检查点抑制剂的反应。

信贷:Darryl Leja,国家人类基因组研究所

肠道细菌的类型和多样性会影响患者是否会受益于一种用于治疗癌症的免疫疗法,根据三项新的研究,

这种被称为检查点抑制的免疫疗法,甚至可以导致晚期肿瘤迅速缩小或消失。不幸的是,只有少数病人对这些疗法有如此强烈的反应,研究人员一直在试图找出原因。

这三项新的研究发表在1月5日的《科学》杂志上,所有确定的肠道菌群,根据它们对检查点抑制剂反应的影响,它们被分为“好的”和“坏的”。有很多好细菌的人更容易对这些药物产生反应。很少有好的细菌或很多坏的细菌的人不太可能看到他们的肿瘤因药物而缩小或停止生长。

使用小鼠癌症模型,研究人员还发现改变肠道细菌的整体组成,即肠道微生物群,可能影响肿瘤对检查点抑制的反应。

不同种类的细菌似乎对免疫系统有不同的影响。例如,好的细菌似乎可以诱导免疫细胞识别肿瘤细胞,而坏的细菌似乎会干扰免疫细胞的功能。

这三项研究都识别出不同种类的“好”和“坏”细菌,作者建议,人类的临床试验将改变肠道细菌的治疗与检查点结合起来应该实施抑制剂。

在试验中准确选择哪些细菌可能是棘手的,范德比尔特大学的肿瘤学家道格拉斯·约翰逊(Douglas Johnson,医学博士)警告说,他没有参与任何研究。

但是一项着眼于[改变微生物组]的临床试验对患者来说风险很低,他说:

好的和坏的细菌都会影响对检查点抑制剂的反应。

是两项新的研究,重点是黑色素瘤患者肠道细菌的组成,一种潜在的致命性皮肤癌。

其中一项由NCI资助的研究,在42例转移性黑色素瘤患者开始免疫治疗前,首先检查了他们的粪便样本。

由芝加哥大学的Thomas Gajewski博士领导的研究人员,确定了10种细菌在不同的病人组中的比例:8种细菌在对治疗有反应的人中更为丰富(定义为“好的”细菌),2种细菌在没有反应的人中更为丰富(“坏的”细菌)细菌正确地鉴定了所有16名对两种检查点抑制剂中的一种有反应的患者。研究作者写道,这样的评分可以潜在地用作生物标记物,预测哪些患者可能从治疗中受益。研究人员还将患者体内的细菌移植到一种没有肠道细菌的小鼠体内。当研究人员将这些小鼠移植到人类黑色素瘤中时,用检查点抑制剂治疗从肿瘤对药物有反应的人身上获得细菌的小鼠,而不是从肿瘤没有反应的人身上获得细菌的小鼠,肿瘤缩小了加耶夫斯基博士解释说,每年给病人口服一种在他们的研究中发现的最普遍的“好”细菌,称为长双歧杆菌。

第二项研究也得到了NCI的资助,由休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心医学博士詹妮弗·沃戈领导。她的研究小组在89例m转移性黑色素瘤。然而,在这些实验中,一组不同的细菌组成了“好的”细菌。

患者肠道中含有大量这些好的细菌,他们在没有黑色素瘤进展的情况下比那些好细菌较少的患者活得更长。

研究组还观察到,对检查点抑制作出反应的人有更多的在后续的实验室工作中,研究人员发现,来自大量“好”细菌患者的肿瘤样本中,含有更高水平的免疫细胞,能够识别和杀死肿瘤细胞,而来自“坏”细菌较多的患者的肿瘤含有抑制免疫反应的细胞,这使得免疫治疗无效。

类似于芝加哥大学的研究,MD-Anderson团队也将人类黑色素瘤移植到接受患者肠道细菌的小鼠体内。接受病人“好”细菌的老鼠对检查点抑制有反应,而接受“坏”细菌的老鼠对检查点抑制没有反应。

第三项研究由法国古斯塔夫·鲁西癌症学院医学博士劳伦斯·齐特沃格尔领导,在晚期肺、肾患者中发现了另一组“好”细菌,或膀胱癌。

这项欧洲研究还强调了抗生素可能对肠道微生物群产生的潜在有害影响。在开始使用检查点抑制剂进行免疫治疗前2个月或1个月内服用抗生素治疗感染的患者,其寿命不如未服用抗生素的患者长,他们发现,

操纵微生物群

“一个重要的临床相关问题是,操纵肠道微生物群是否能将对免疫检查点阻断无反应的患者转变为应答者,”佛罗里达大学的Christian Jobin博士在一篇与这三个问题相关的社论中写道研究文章。

“这些研究报告了肠道细菌与[免疫检查点抑制]对患者的抗肿瘤作用之间有趣的相互作用”,表明调整患者个体的微生物群有可能改变这些免疫治疗药物的作用,Jobin博士继续说,

除了微生物组外,其他因素也被认为会影响免疫治疗是否有效,Johnson博士解释说。例如,他说,免疫系统似乎更容易识别和定位具有更多基因突变的肿瘤。

的研究测试了许多不同的方法,以提高免疫治疗的反应,他补充说,目前正在进行中。其中包括测试能刺激识别肿瘤的免疫细胞的新药,以及抑制能抑制免疫反应的细胞的药物。

因此,除了操纵微生物群外,“还有一整套其他方法也显示出了希望。约翰逊博士总结道:

免疫细胞可能是免疫治疗反应

两项新研究的重要参与者,这两项研究发表在2月1日的《临床研究杂志》上,提示病人的免疫细胞在对一种免疫检查点抑制剂的反应中可能比肿瘤细胞本身发挥更重要的作用。

在一项研究中,来自达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现,在小鼠模型中,肿瘤细胞是否表达了靶向的蛋白质在预测药物是否起作用方面,这种疗法基本上是不相关的。

相反,它似乎是药物对免疫细胞(称为髓细胞)的靶点的存在,这些免疫细胞似乎决定了肿瘤是否因治疗而缩小。

第二项研究,来自密歇根大学的研究人员,在小鼠癌症模型中发现了相似的结果。当研究者chers研究了黑色素瘤或卵巢癌患者的组织样本,这些患者使用了相同类型的检查点抑制剂,他们发现几乎75%的患者只在非肿瘤细胞中表达药物的靶点。药物靶点在免疫细胞中的表达越高,患者对药物的反应就越有可能