研究发现顺铂可能导致听力损失

化疗药物顺铂在内耳中保留很长时间,这可能解释了与药物治疗有关的听力损失。

化疗药物顺铂(绿色)在小鼠内耳。该药物被发现在治疗数月甚至数年后仍保留在小鼠和人类的内耳中。

荣誉:国家耳聋和其他沟通障碍研究所

一项新的研究结果可能解释了为什么许多接受化疗药物顺铂治疗的患者会出现持续性听力损失。

研究人员发现,无论是在小鼠还是人类,顺铂都能在耳蜗中找到,耳蜗是内耳的一部分,在治疗数月甚至数年后都能听到。相比之下,这种药物在服用后几天到几周内就会从体内大部分器官中清除。

这项研究由国立卫生研究院下属的国立耳聋和其他沟通障碍研究所(NIDCD)的研究人员领导,发表于11月21日的《自然通讯》杂志上,

顺铂,一种基于铂的化疗药物,常用于治疗许多癌症,包括膀胱癌、卵巢癌和睾丸癌。但是顺铂和其他类似的含铂药物会损害耳蜗,导致40%-80%的成人和至少50%的儿童出现严重的永久性听力损失,这种情况会严重影响生活质量。

“这项研究开始解释为什么接受药物的患者会持续听力损失,“没有参与这项研究的NCI研究药物分部副主任Percy Ivy医学博士说。“这是非常重要的,因为当我们开始了解顺铂相关的听力损失是如何发生的,随着时间的推移,我们可能会找到一种方法来阻止它,或者至少减少它的影响。”

一种研究顺铂诱发的听力损失的新方法

这项新的研究不同于以往的研究,因为它是一个全面的研究药物在内耳的药代动力学或浓度,研究者Andrew Breglio解释道,在NIDCD中,

研究小组主要使用一种称为电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)的技术来定量小鼠顺铂治疗后留在内耳组织中的铂含量。

是NIDCD的Lisa Cunningham博士,她领导了这个研究小组,她指出,与其使用高剂量的与其他研究一样,他们开发了一种治疗方案,类似于日常护理中使用的方案,即药物按周期给药。在每个顺铂周期后进行的

测试显示,小鼠听力逐渐丧失。研究人员还测量了不同器官在整个药物周期中的铂含量,发现其他器官相对较快地消除了药物,而耳蜗保留了顺铂,在最后一次给药后60天,研究人员也对接受顺铂治疗的人类患者的内耳组织进行了死后分析,发现在最后一次治疗后至少18个月,铂在耳蜗中保留。此外,他们发现,在一名儿童患者(唯一一名可供研究的患者)的耳蜗中,保留的铂明显多于成人患者,这与已知儿童耳朵更易受顺铂诱发的听力损失的事实相一致。在小鼠模型和人类研究中,

组织,研究人员确定,铂积聚在耳蜗的一个叫做血管纹的部位,布雷里奥解释说,调节沐浴耳内感觉毛细胞的液体的组成,对它们的正常功能至关重要。

这种在耳蜗中的长时间滞留可以解释为什么这种药物会损害内耳,Breglio说。此外,这些发现,证明了药物的积累并确定了药物的保留位置,意味着未来的研究需要“超越毛细胞”来解释顺铂引起的听力损失,研究人员写道,

的发现表明