NCI主任诺曼·夏普利斯博士讨论了如何更好地理解衰老的生物学及其与癌症的关系，以及老年患者参与癌症临床试验的研究。功劳：本月早些时候，我有幸进行了两次科学讲座：一次是在NCI癌症研究中心举办的大型巡回讲座上，另一次是在约翰霍普金斯大学西德尼金梅尔综合癌症中心举行的。两次会谈都集中在我对癌症和衰老之间的动态相互作用的研究和观察上。
这段经历让我想起了两件事。
首先，我喜欢和其他科学家和专家谈论科学，我希望在我在NCI的任期内做得更多。
其次，从我的角度来看作为国家癌症研究所所长，他必须对这一点和该所资助的所有研究领域有一个广泛的看法，毫无疑问，我们需要的不仅仅是更深入地了解衰老过程中所看到的生物变化是如何与癌症的生物学相联系的，并且能够帮助我们洞察癌症的生物学，人们的年龄影响到他们能够或应该接受的治疗类型，他们参与临床试验的资格和能力，以及他们完成治疗后的持续需求。简而言之，
，就像NCI支持的许多研究领域一样，年龄与癌症的关系是一个复杂的话题，没有简单的答案。
人口老龄化
由于医疗保健的改善，美国和全球的预期寿命都比50年前大大延长。
2010年，美国有4000多万人，年龄在65岁以上的占总人口的13%。这是人口增长最快的部分，到2050年，人口将增加一倍以上，接近8400万，占人口的20%以上。
总体老龄化人口的趋同和65至74岁人群中癌症发病率的峰值将导致癌症确诊人数的显著上升。（癌症在75岁以上的人群中也有很高的发病率，但在这个年龄段，人们更容易死于其他疾病。）
很明显，我们需要更好地理解衰老的生物学基础如何影响癌症的发病和发展轨迹，以应对这一迫在眉睫的公共卫生挑战。
衰老癌症
年龄的危险因素是公认的癌症发展的危险因素。事实上，你可以说衰老是主要的致癌物质。所以，虽然我承认我喜欢滚石乐队，但不是所有的歌词都能很好地翻译到科学领域。说到癌症，时间不是“站在我们这边”，
正常的衰老过程会影响我们体内许多重要的生物过程，导致细胞内蛋白质和DNA的退化。这些受损细胞中的许多进入一种生长停滞状态，称为“衰老”——不再分裂和生长，但仍保持代谢活性，并能引起问题。
衰老是一种有效的抗癌保护机制，迫使潜在的癌细胞停止分裂。但衰老机制有时会失败，累积的致癌突变会产生不可控制的细胞生长，在支持性微环境下，细胞生长会导致癌症的形成和扩散。
我们活得越久，我们的基因积累的错误就越多。随着时间的推移，这些突变会导致癌症。
除了这些内在的细胞变化外，其他身体过程也会随着年龄的增长而变得不那么有效。例如，人体的免疫系统变得不那么具有保护性和弹性，在检测和对抗包括癌症在内的感染和疾病方面效率更低。
学习更多关于癌症和衰老的知识
NCI已经投资并将继续投资于研究，重点是更好地了解衰老的交叉点和癌症，以及如何利用这些知识来制定更有效的癌症预防、检测和治疗策略。
这一领域的一项最新举措是与美国国家老龄研究所（NIA） 以及塞缪尔·韦克斯曼癌症研究基金会。该倡议旨在促进和支持跨学科研究项目、资源共享和新技术和方法的开发，以更好地了解与衰老相关的生理变化如何影响癌症的发展、进展和对治疗的反应。这项倡议的一个创新特点是，它允许NIA和NCI的研究人员与全国各机构的研究人员合作。
NCI还资助研究，以更好地了解使衰老的身体更易患癌症的生物过程。使用小鼠癌症模型，这些研究的目的是产生一组可靠的数据，以评估年龄对癌症进展或治疗反应的潜在影响。
许多其他衰老的生物学方面也在研究中，包括端粒的缩短和功能障碍，是染色体末端的特殊DNA序列。端粒可以作为衰老的分子标志，其功能紊乱与正常细胞转化为癌细胞有关。我花了大量时间研究导致衰老的各种细胞应激，如端粒缩短，我计划在NIA建立的内部实验室进一步研究这个问题。
技术的进步也导致了新研究领域的发展。例如，新技术使我们能够观察年轻和年老哺乳动物分离细胞内的蛋白质和RNA，帮助我们更准确地了解细胞老化是如何在体内发生的。
对人类遗传疾病的研究也有助于我们更好地理解衰老与癌症之间的关系。例如，与加速衰老相关的遗传条件可能为解开这种关系提供线索。Hutchinson-Gilford progeria syndrome（HGPS）患者的癌症风险似乎降低了，而Werner syndrome（一种发生在成人身上的progeria）患者的癌症发病率更高。
NCI研究人员最近发现了一种参与HGPS的细胞途径，这可能有助于我们更好地理解正常的衰老处理并导致减缓衰老对肿瘤发展影响的策略。
有助于阐明癌症和衰老的其他有希望的方法包括全基因组关联研究（GWAS），该研究涉及分析数百人的DNA。例如，这些分析已经确定了调节细胞衰老的因素。其他的研究已经建立在这些发现的基础上，包括一个在阿米什人群体中发现的罕见的基因突变，它似乎限制了细胞的衰老而不增加癌症的风险。
治疗老年患者的癌症
在研究实验室之外，癌症治疗的进步也带来了自身的挑战。
治疗老年癌症患者，他们通常有其他健康状况，可能会限制特定治疗的使用。临床医生可能不愿意给老年患者提供潜在的有益治疗，因为没有足够的证据表明标准剂量可以安全地给药，或者这种治疗可能提高这个年龄组的生存率。
这种对老年患者进行低强度治疗的做法在历史上是可以理解。但是，在老年肿瘤学的发展领域中，许多人现在认为按时间顺序排列的年龄只是一个数字。相反，他们关注的是通过老年评估确定的患者生理年龄，以此作为患者是否应该接受积极的癌症治疗的更好的预测因素。
事实上，NCI社区肿瘤研究计划（NCORP）支持的几个试验正致力于解决这些问题。例如，最近启动的一项试验正在测试老年评估是否有助于减少老年患者癌症治疗毒性的副作用。即将启动的第二次试验将测试drug palbociclib（Ibrance？）特别适用于70岁及以上转移性乳腺癌患者。
扩大了临床试验资格，将老年癌症患者纳入
中。事实上，要为不断增长的老年癌症患者提供最佳治疗，还有很多需要学习的地方，他们有独特的健康和心理社会需求。
一个持续的难题是来自65岁以上患者临床试验的有限数据。
这是一个难题，因为获得支持在老年患者中使用这些疗法的证据的唯一方法是将其纳入临床试验。但老年人在临床试验中的代表性不足。目前，临床试验中只有40%的患者年龄在65岁或以上，75岁或以上的患者不到10%，尽管超过一半的癌症诊断患者年龄在65岁以上。
NCI致力于招收更多的老年患者参加临床试验。我们这样做的一个方法是，特别重视在NCORP支持的试验中纳入老年患者，包括那些有其他健康状况的患者。
试验，重点是改善支持性护理和生活质量，这对开展这些试验也很重要。这些可以，也应该，招收老年患者。
在接受机会的同时坚持课程
NCI主任诺曼E夏普莱斯博士
学分：国立卫生研究院
很明显，在理解衰老和癌症之间的关系方面的挑战是艰巨的。但是，已经并将继续取得重大进展。
毫无疑问，还需要做更多的工作。正如NCI所支持的许多研究领域的情况一样，我相信培养一个跨学科的合作框架，将具有不同观点的科学家带到谈判桌上，将导致更全面的研究，并最终为我们提供我们正在寻求的答案。
我们的是令人兴奋的癌症研究时间。这就是为什么我期待在担任NCI主任期间有机会监督和加速发现，不仅是在衰老和癌症方面，而且在NCI支持的许多其他重要和令人兴奋的科学领域。”
