MURANO试验显示，与化疗相比，Venetoclax（Venclexta）和rituximab（Rituxan）显著提高了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的无进展生存率。
Venetoclax阻断了BCL-2的作用，BCL-2是一种防止细胞死亡的蛋白质，通常在CLL细胞中过度表达。
信用证：由AbbVie
提供，并为已经停止治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者专有，一种新的药物组合可能是一种有效的选择。根据第3阶段临床试验的中期结果，研究人员报告说，与常规化疗相比，venetoclax（VenclextaTM）TM和利妥昔单抗（rituximab）（利妥昔单抗？）联合使用可将癌症进展的风险降低80%以上。
两种药物都已用于治疗CLL，美国成年人中最常见的白血病类型。但这项试验是第一次将两种药物联合治疗与传统治疗方案（利妥昔单抗加苯达莫司汀，Treanda？）治疗复发性和难治性CLL进行比较。
两个治疗组在无进展生存率方面存在“深刻和非常明显的差异”，澳大利亚墨尔本皇家墨尔本医院医学学士、博士约翰·西摩说。Seymour博士在12月12日的美国血液学会年会上报告了这一发现。
“有许多药物正在改变CLL的面貌，venetoclax当然是其中之一，”约翰霍普金斯大学血液学系主任Robert Brodsky医学博士指出，在这次试验的新闻发布会上，
对CLL的不同治疗
对新诊断的CLL患者有几种不同的治疗方案。许多患者接受化疗和免疫疗法的联合治疗，如苯达莫司汀加利妥昔单抗，或靶向治疗，如伊布替尼（Imbruvica？）。但随着时间的推移，大多数患者对治疗停止反应，他们的癌症复发。
Venetoclax是一种靶向治疗，它可以阻断一种蛋白质（称为BCL-2），使癌细胞存活。食品和药物管理局（FDA）批准治疗复发或难治性CLL患者，其基因组改变称为17p缺失。白血病细胞有此异常的患者对常规化疗反应不好。
然而，“有其他研究表明，复发或难治性CLL对威尼斯托克司的反应与患者的17p缺失状态无关，”NIH国家心脏、肺的临床医生Inhye Ahn，M.D.指出，她补充说，血液研究所的
研究人员正试图扩大这些新批准的药物的使用范围，因为它们非常有效，而且毒性比化疗低，
在实验室研究中，Seymour博士和他的同事们发现，与单独使用任何一种药物相比，联合使用venetoclax和利妥昔单抗能更好地预防小鼠白血病的生长。
MURANO试验
基于利妥昔单抗和venetoclax对复发或难治性CLL患者的早期临床试验的有希望的结果，研究人员启动了一项名为MURANO的第三阶段试验，
近400名复发或难治性CLL患者被随机分配接受维尼托克加利妥昔单抗或标准疗法（苯达莫司汀加利妥昔单抗）。这项试验是由两家制药公司共同发起的，他们共同开发了维尼托克司、阿比维和罗氏。
因为维尼托克司能迅速杀死肿瘤细胞，它能引起一种严重的副作用，称为肿瘤溶解综合征。为了降低肿瘤溶解综合征的风险，威尼斯托克司组的患者在4或5周内逐渐增加药物剂量。然后，他们在第6周开始接受利妥昔单抗治疗，同时继续接受venetoclax。
在计划的中期分析中，接受化疗的患者的中位无进展生存期为17个月，而接受venetoclax和利妥昔单抗治疗的患者的中位无进展生存期尚未达到。大约85%的威尼斯托克司组患者在治疗2年后没有癌症进展，而化疗组患者只有36%。
“kds两组患者中有27%出现17p缺失异常。当研究者通过缺失17p状态分析患者预后时，venetoclax-利妥昔单抗联合治疗提高了缺失17p和未缺失17p患者的无进展生存率。
venetoclax组超过25%的患者获得完全缓解，而标准治疗组为8%。威尼斯泻药组的更多患者血液中也几乎没有或根本没有可检测到的癌细胞（最小残留疾病-阴性）。
威尼斯泻药-利妥昔单抗联合治疗也比化疗提高了总体生存率，尽管需要更长的随访期来观察疗效是否随着时间的推移而持续，Seymour博士解释道，
研究者没有观察到任何新的与维尼托克-利妥昔单抗联合治疗有关的安全问题。正如在早期临床试验中观察到的那样，威尼斯人组比化疗组有更多的患者出现高级别的中性粒细胞减少，尽管威尼斯人组中发热性中性粒细胞减少和高级别感染的发生率都不高。
考虑到研究意义
是试验设计中值得注意的一个方面，安博士说，这是两组治疗时间的差异。化疗组患者接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗达6个月，而静脉曲张组患者接受利妥昔单抗治疗达6个月，每日静脉曲张治疗达2年之久。
另一个需要考虑的细节是“苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗17p缺失患者效果不佳，安博士说。由于化疗组中有27%的患者有17p缺失，这可能会降低治疗效果的衡量标准。
尽管如此，她说，中期试验结果“表明，威乐葆与利妥昔单抗联合治疗复发或难治性CLL是一种有效的治疗方案。”
结果“扩大了范围，为我们的患者带来了更好的治疗选择，布罗德斯基博士说：
还有其他新的治疗CLL的方法，包括ibrutinib，它被FDA批准用于治疗CLL，而不管先前的治疗状态或基因改变。而且选项可能会继续改变。例如，一项正在进行的临床试验是在复发性或难治性CLL患者中检测伊布替尼和维尼托克拉。
Seymour博士指出，需要仔细控制临床试验，以确定哪些治疗方案对特定患者组最有效。“
