FDA通过的基因组图谱检测有助于指导癌症治疗、临床试验登记

FDA已经批准了两项针对肿瘤的基因组分析测试。其中一项测试FoundationOne CDx(F1CDx)可以作为一些癌症治疗的辅助诊断。信贷:卡罗琳戴维斯2010。在过去的一个月里,美国食品和药物管理局(FDA)通过了两项检测,以确定肿瘤的基因改变。

最新的一项是12月1日的基础CDx(F1CDx)基因组检测,它可以识别324个基因中与癌症相关的改变和两种类型的基因组改变,称为任何类型实体肿瘤的基因组特征。

等用途,该批准允许F1CDx作为15种不同靶向疗法的辅助诊断试验,用于治疗5种癌症(见下表)。伴随诊断用于通过确定患者的肿瘤是否有特定的基因改变来确定患者是否是特定治疗的候选者。

数据导致了试验的批准,表明它可以在大约95%的时间内准确地检测选定的突变类型。

在同一天,医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)提出了F1CDx的全国覆盖范围和使用新一代测序技术的某些其他诊断测试,这种技术可以同时快速分析许多基因。

“KDSP”提出的覆盖范围包括对复发或转移的实体癌患者使用这些测试以前没有使用过该测试,并且希望继续进行进一步的治疗,该测试可作为辅助诊断。

CMS的覆盖建议,称为全国覆盖确定,

MSK-IMPACT肿瘤分析测试通过了

FDA对F1CDx的批准,紧随着11月15日另一项新一代测序测试的授权,该测试被称为

MSK-IMPACT仅在纽约斯隆凯特林癌症中心(MSKCC)开发使用,可扫描468种不同癌症相关突变或改变的肿瘤样本。

实验室测试由一家医院开发并仅在一家医院使用,目前无需FDA审查和授权病人。

但是随着肿瘤轮廓检测对病人护理的影响越来越大,机构有一个程序来证明这些检测符合质量和可靠性的标准是很重要的,Tracy Lively博士说。,NCI癌症治疗和诊断部门的诊断评估部门的负责人。

“我很高兴看到我们现在在这些测试上得到了FDA的标签,这些测试是非常广泛的面板,与任何特定的肿瘤类型或特定的药物无关,”Lively博士补充道。

“这两种测试都使医生能够研究患者肿瘤中广泛的基因异常,其中一些可能与特定的批准药物有关,有些可能出于其他原因而有用,“例如确定临床试验的潜在参与者,她接着说:

多基因检测的一个主要优势是它们能够从一个组织样本中获取大量信息,Lively博士解释说。这一点很重要,因为通常很难从肿瘤活组织中获得足够的组织进行几个独立的试验。

基因组试验的新审查途径

F1CDx试验是FDA批准的第五个基于下一代测序的癌症试验,但是,作为FDA-CMS计划的一部分,这是第一个被审查的此类测试,该计划旨在加速有希望的新技术上市。

通过使用这一并行审查计划,“我们已经能够让患者更快地获得突破性的诊断,这可以帮助医生调整癌症治疗方案,以改善医疗结果和FDA专员Scott Gottlieb,M.D.在一份新闻稿中说:

和11月的MSK-IMPACT授权一起,FDA还宣布了一个新的、简化的监管程序,医院和医疗机构可以使用该程序来确保FDA的授权他们自己的内部肿瘤分析测试不需要直接通过机构,这可能是昂贵和耗时的。

Lively博士说,许多机构可能仍然没有资源为其内部开发的基因组测试寻求批准,并且可能不想切换到像F1CDx这样的商业测试。

这两种情况都不应该对这些机构或其她解释说,许多测试是针对特定类型的癌症而开发的,或者是为了寻找研究中心正在研究的某些基因突变,许多癌症类型的

癌症临床试验越来越多地纳入患者,不是基于肿瘤最初发生的器官,如乳腺、结肠、肺或肝,而是基于特定的基因改变,使肿瘤得以生存和扩散。这些靶点可能包括单个基因的突变或基因组特征,如微卫星不稳定性或突变负担(单个肿瘤中的突变数量)。

这些“篮子试验”,正如他们所说的,是“一个新概念,广泛的[遗传]试验大大促进了,”医学博士David Klimstra说。,MSKCC病理学系主任。

“自从MSK-IMPACT启动以来,我们在MSKCC的临床试验注册人数一直在快速上升,”他补充道。“今年早些时候发表的

研究表明,MSK-IMPACT在37%的晚期实体癌患者中发现了可操作的基因变化。一个可操作的突变是一个可以被批准的药物或一个正在进行临床试验的药物作为靶点的突变。

综合起来,具有各种罕见但可操作的突变的患者“真的加起来是一个重要的子集,”MSKCC分子诊断主任Marc Ladanyi说。

“它永远不会一次一个地筛选这些更改是经济有效的,但是使用一个面板可以使整个提议有效,”Ladanyi博士继续说。“我们能够识别这些患者并使他们进入试验,其中大多数已经成功地显示出改善的结果。”

癌症类型,其中F1CDx可以作为含有靶向突变药物非小细胞肺癌EGFR Erlotinib(Tarceva?)、afatinib(Gilotrif?),或吉非替尼(Iressa?)非小细胞肺癌EGFR Osimertinib(Tagrisso?)非小细胞肺癌ALK Crizotinib(Xalkori?),alectinib(Alecensa?)或ceritinib(Zykadia?)非小细胞肺癌BRAF Dabrafenib(Tafinlar?)联合曲美替尼(Mekinist?)黑色素瘤BRAF Vemurafenib(Zelbaraf?)或Dabrafenib黑色素瘤BRAF trametinib或Codimetinib(Cotellic?)联合Vemurafenib乳腺癌HER2(ERBB2)曲妥珠单抗(Herceptin?、Ogivri™),pertuzumab(Perjeta?)或ado trastuzumab emtansine(Kadcyla?)结直肠癌KRAS Cetuximab(Erbitux?)结直肠癌KRAS,NRAS Panitummab(Vectibix?)卵巢癌BRCA1,BRCA2 Rucaparib(Rubraca?)