随着癌症免疫治疗的进展,科学家们讨论了开发新的小鼠模型的必要性

开发更好的癌症免疫治疗小鼠模型是最近NCI赞助的会议的重点,包括当前的挑战和未来的机遇。

杀手T细胞(蓝色)攻击目标细胞,随着细胞杀伤分子(红色)沿着目标细胞的细胞骨架(绿色)移动,

的功劳:美国国家卫生研究院

约50名研究人员今年秋天会面,就如何利用小鼠模型开发和改进利用免疫系统对抗癌症的新疗法交换意见。

会议9月18-19日,在NCI的Shady Grove校区,强调了使用癌症模型进行免疫疗法研究的挑战和机遇。

随着越来越多的癌症患者接受免疫疗法,这些疗法的一些局限性已经变得很清楚。例如,只有一些病人对它们有反应,而这些治疗可能会因刺激免疫反应而产生潜在的严重副作用。

“我们的目标是评估免疫治疗的科学状况,并讨论使用现有的小鼠模型我们可以问什么问题以及需要问什么新模型“其他问题,”NCI癌症生物学部(DCB)主任Dinah Singer博士说,

DCB与杰克逊实验室癌症中心和NIH的另一个组成部分国家过敏和传染病研究所(NIAID)共同主办了这次会议。参与者包括来自癌症生物学、免疫学、临床研究和生物信息学等领域的专家。

“我们试图让研究人员帮助我们了解模型改进的哪些领域对NCI的资助是重要的,”DCB的Cheryl Marks博士说。“我们并不期望在研讨会上解决所有问题,但我们确实暴露了一些领域,我们可能会深入研究建模科学。”

例如,与会者一致认为,可能需要额外的小鼠模型来研究免疫系统与肿瘤之间的相互作用,为了识别与免疫应答相关的生物标记物,杰克逊实验室的Edison Liu医学博士说:

“模型系统对于回答这类问题和免疫治疗的持续进展至关重要。”。“与会的每个人都相信这一点。”

小鼠模型有助于展示免疫疗法

和NSG的潜力™ 小鼠是一种高度免疫缺陷的菌株,用于研究免疫疗法。

的功劳:杰克逊实验室的

小鼠模型在某些免疫疗法的发展中发挥了重要作用,几位主持人在会议开始时指出:

是1996年的一项里程碑式的研究,利用小鼠模型表明,将某些检查点蛋白定位在免疫细胞上可以释放免疫系统的“刹车”,增强免疫细胞攻击肿瘤的能力。

这项研究由James Allison博士领导,然后在加利福尼亚大学,伯克利,为开发一类新的药物称为免疫检查点抑制剂奠定了基础。这些药物已经使越来越多的癌症患者受益,其中包括一些已经没有治疗选择的患者。

和美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了两种被称为CAR T细胞疗法的治疗方法,它们使用从患者身上采集的基因工程免疫细胞来攻击他们的癌症。小鼠模型在这种方法的发展中也发挥了重要作用。

癌症模型,包括基因工程小鼠和细胞系统,如有机物,允许研究人员以临床研究不可能的方式研究肿瘤和免疫系统之间的动态相互作用。

由于成本、伦理问题和涉及的时间,研究人员只能在人类身上做这么多实验,医学博士、系统实验室主任罗纳德·热尔曼指出NIAID的生物学。

“尽管对于小鼠模型与人类肿瘤的相关性存在争议,但如果使用得当,这些模型显然是有价值的,”Germain博士说。“了解极限很重要马克博士补充道:“早期广泛应用的人类细胞系异种移植在小鼠身上的价值。

基因组编辑工具CRISPR等新技术的引入增加了小鼠癌症模型的数量和种类,这意味着对于研究人员来说,选择最合适的模型可能比以往任何时候都重要。

跨学科工作的能力

协作是会议的主题,这使具有不同观点的研究人员聚集在一起,他们有助于讨论该领域的问题。

NCI和NIAID合作创建了新的先进组织成像中心,即CAT-I,这将有助于研究为什么一些病人而不是其他人对免疫疗法和其他治疗有反应。

“NCI和NIAID之间的合作关系很有价值,因为它汇集了在肿瘤和免疫系统工作的基本原理方面有专长的个人,”杰曼博士说。“它将生物医学机构的力量应用到这个问题上。”

“我们需要在如何使用这些模型上更加聪明,”Germain博士说。“你不能随便挑一只移植了肿瘤的老鼠,期望它能回答你所有的问题。”

在会议上讨论了两种方法来帮助研究人员找到和选择合适的老鼠模型:描述模型的分子和遗传特征,为了使这些信息易于在线获取,

肿瘤学模型论坛

,NCI正在开发肿瘤学模型论坛,一个用于选择癌症研究模型的在线资源。该平台包含数据分析工具、共享数据集和一个论坛,帮助研究人员全面了解基于细胞和哺乳动物的不同模型。

的想法是,当研究人员需要鼠标[模型]时,他们可以在线找到与他们想做的实验相对应的模型,Eljanne博士说,

同时,Eljanne博士补充说,随着研究人员不断改进现有模型并开发新模型,癌症模型也在不断改进。

刘博士同意。他说:“我们有专业知识,同样重要的是,我们有意愿在社区扩大鼠标模型的范围。”。“但这需要投资,需要协调。”“