FDA批准Nivolumab治疗膀胱癌

一个关于临床试验的癌症流行博客,导致FDA批准nivolumab治疗膀胱癌,以及批准对患者意味着什么。扩大局部晚期膀胱癌的

图,它已经扩散到膀胱内的肌肉层和脂肪层。

图片来源:Terese Winslow

2月2日,美国食品和药物管理局(FDA)加速批准nivolumab(Opdivo?)治疗一些尿路上皮癌患者,这是最常见的膀胱癌的类型。这使得nivolumab成为第二个被批准用于治疗膀胱癌的免疫检查点抑制剂。

大约一半的膀胱癌患者对他们的初始或一线治疗没有反应,只有10%-15%的患者对二线化疗有反应。nivolumab的批准是针对在含铂化疗的一线、辅助或新辅助治疗期间或之后病情恶化的局部晚期或转移性膀胱癌患者。

“这些患者没有很多治疗选择。医学博士安德里亚·阿波罗说。,在NCI癌症研究中心的泌尿生殖系统恶性肿瘤分支中,

通过与T细胞表面一种叫PD-1的蛋白质结合,阻止其与癌细胞上的PD-L1蛋白相互作用,nivolumab释放了免疫系统的刹车,使T细胞能够攻击癌细胞细胞。

“nivolumab的批准是对免疫治疗在晚期膀胱癌治疗中重要作用的肯定,阿波罗博士说:

对Nivolumab

的临床研究该批准是基于270例不能切除的局部晚期或转移性膀胱癌患者的二期临床试验结果,这些患者在接受至少一种铂类化疗方案治疗后病情恶化或复发。

所有患者试验用相同剂量的nivolumab治疗。在265例可评估的患者中,52例(19.6%)有明确的客观反应,这意味着他们的肿瘤明显缩小。在这些患者中,46例有部分反应,6例有完全反应。

这是一个改善,与以往观察到的二线化疗患者10-15%的客观反应率相比,研究者指出。

在其他临床研究中,肿瘤细胞表达PD-L1用于预测患者对使用检查点抑制剂治疗的反应。研究小组发现nivolumab治疗在所有PD-L1表达水平的患者中产生可测量的反应。例如,28%的肿瘤患者被认为有最高的PD-L1表达,16%的肿瘤患者有最低的PD-L1表达,他们有客观反应。

然而,一些低PD-L1表达的肿瘤患者对nivolumab有反应并不奇怪,Apolo博士说,

在PD-L1测试中有很多变量,免疫系统是非常动态的,”她解释说。“我们不能说PD-L1是一个完美的生物标记物来预测反应。”

nivolumab治疗的最常见副作用是疲劳和腹泻,最常见的炎症相关副作用是皮肤相关,包括皮疹。阿波罗博士指出,共有14名患者因毒性作用而停止使用nivolumab治疗,并有3例与治疗相关的死亡。

对患者

的影响nivolumab的研究有一些局限性。例如,由于这是一项单臂研究,nivolumab的疗效没有直接与另一种治疗方法进行比较。此外,加速批准是基于客观反应率,即研究的替代终点。

“替代终点反映的临床效益,应该在随机临床试验中得到验证或确定,”阿波罗博士说。目前,有一项正在进行的随机试验,对服用nivolumab和安慰剂的o已接受手术切除膀胱肿瘤。

然而,由于对化疗无效的转移性膀胱癌患者的治疗选择太少,一些医生在肿瘤科报告二期试验的初步结果后就开始用nivolumab治疗患者2016年开会。Apolo博士解释说,既然FDA已经批准了这种疗法,医疗保险更有可能支付其费用。

为其他潜在治疗打开了大门

另一种检查点抑制剂,阿替唑利珠单抗(Tecentriq?),去年被批准用于治疗膀胱癌。

“阿替唑利珠单抗的批准为其他检查点抑制剂在膀胱癌中的检测打开了大门,因为它证实了膀胱癌细胞可以被免疫系统识别,”阿波罗博士说,

除了nivolumab和阿替唑利珠单抗,其他一些检查点抑制剂,如pembrolizumab(Keytruda?)、avelumab和durvalumab在膀胱癌患者中显示出类似的活性,这些患者不再对含铂的化疗有反应。

虽然我们确实看到了反应,但仅在一小部分患者中有反应。为了改进这一点,我们将重点放在免疫疗法的组合上。例如,她正在领导一项临床试验,该试验将在晚期或转移性膀胱癌患者中测试nivolumab加靶向治疗cabozatinib,加或不加另一种检查点抑制剂ipilimumab(Yervoy?)的组合。

和一些临床研究正在探索检查点的使用膀胱癌早期的抑制剂,包括转移性疾病患者的一线治疗,局部扩散到周围肌肉的肿瘤患者的辅助治疗,甚至对于那些早期肿瘤还没有扩散到肌肉的病人来说,

“现在有很多正在进行的临床试验。这是一个非常激动人心的时刻,”阿波罗博士说。“我认为我们正处于治疗膀胱癌的新时代。”