NCI癌症研究所的一篇博客文章介绍了一种潜在的新疗法，这种疗法既可以杀死癌细胞，也可以杀死抑制抗癌免疫反应的免疫细胞。放大
一种实验室制备的抗体，靶向TNFR2并将该受体锁定在非活性状态，可通过两种不同的方式对抗肿瘤。Sci信号。2017年1月17日；10（462）。经AAAS许可转载。”根据一项新的研究发现，一组研究人员已经开发出一种潜在的新疗法，这种疗法可能以两种不同的方式来治疗肿瘤。这种蛋白质存在于许多肿瘤细胞以及一种能防止癌症患者免疫系统攻击肿瘤的免疫细胞上。
使用他们开发的新的TNFR2靶向抗体，研究人员表明，这种抗体可以杀死表达TNFR2的卵巢癌细胞，如以及抑制肿瘤免疫反应的免疫细胞，称为调节性T细胞或T-reg细胞。
重要的是，该研究的主要研究者，马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的医学博士Denise Faustman解释说，从卵巢癌妇女的肿瘤部位收集的T-reg细胞比健康献血者血液中的T-reg细胞对抗体更敏感。她补充说：“这也是第一个将TNFR2识别为卵巢癌癌基因的研究，这意味着我们可能能够瞄准肿瘤，而仅仅是抑制免疫反应的‘坏’宿主T细胞。”。因此，我们应该能够更全面地保护整个免疫系统，”Faustman博士说。
研究小组的发现发表在1月17日的《科学信号》杂志上。
一石二鸟
研究人员早就知道肿瘤微环境中的T-reg细胞是正常细胞、分子，Faustman博士说，环绕和供养肿瘤细胞的血管表达高水平的TNFR2。TNFR2也存在于其他类型的免疫细胞中，帮助肿瘤逃避免疫反应。
最近，Faustman博士的团队发现卵巢癌细胞异常表达TNFR2，并且这种受体的激活促进肿瘤细胞的生长。
最近的其他研究显示TNFR2在肿瘤细胞中异常表达她说，一系列肿瘤细胞类型包括结肠癌、肾癌、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤和一种非霍奇金淋巴瘤。
这些发现表明，TNFR2可能是癌症治疗的重要靶点，NCI中心的医学博士陈欣（Xin Chen）和医学博士奥本海姆（Joost Oppenheim）写道为癌症研究（CCR）在新研究的评论。阻断TNFR2“可能有一石二鸟的效果：增强抗肿瘤免疫反应，直接杀死肿瘤细胞，他们写道：
对肿瘤部位T-Reg细胞
的杀伤力更强Faustman博士团队开发的两种TNFR2抗体是“拮抗”抗体：它们附着在TNFR2上，并将受体锁定在非活性状态。
通常，TNFR2在粘附到肿瘤坏死因子（TNF）上时被激活，由一些白细胞产生的物质。激活触发细胞内的信号，导致细胞分裂和数量增加（增殖）。
研究人员发现，拮抗性TNFR2抗体通过阻止细胞被激活和增殖，从健康供体的血液样本中消除T-reg细胞，即使存在高浓度的肿瘤坏死因子。Faustman博士解释说，这些抗体不会直接杀死T-reg细胞，而是在细胞停止增殖后死亡。研究小组随后表明，TNFR2抗体比健康献血者的T-reg细胞更能杀死从转移性卵巢癌肿瘤周围液体中分离出来的T-reg细胞。对抗性抗体也直接杀死了在细胞表面表达TNFR2的实验室培养的卵巢癌细胞系的细胞。
这些发现，Faustman博士说，“我们现在可以选择她说：“尽管TNF受体家族的其他成员也存在于体内许多不同的细胞类型上，“TNFR2的美妙之处在于，它在肿瘤和肿瘤环境中高水平表达，但在身体其他部位几乎不表达。”
因此，阻断TNFR2的抗体可能比阻断其他TNF受体的抗体或作为免疫检查点抑制剂并已用于治疗癌症的抗体更特异，毒性更小。
多年来，人们一直在努力寻找一种方法来选择性地杀死肿瘤部位的不良T细胞，这是“这可能是可能的”的第一个证明，Faustman博士说，
承诺作为癌症治疗
Faustman博士和同事的工作“清楚地表明TNFR2拮抗剂作为癌症治疗有希望，”陈博士和奥本海姆博士写道，
“为了达到最佳的抗肿瘤效果，TNFR2拮抗剂可能“必须与其他疗法结合使用，”他们继续说TNFR2拮抗剂具有消除T-reg活性的能力，因而可能进一步提高当前免疫治疗的疗效。此外，TNFR2拮抗剂抑制肿瘤细胞存活可能会改善癌症患者的化疗或放疗结果。
“我们离临床还有2年的时间，”Faustman博士说我们的主要目标是在新鲜的人类肿瘤样本中展示这些抗体的效力，并找出如何设计最佳的临床试验
