NCI的一篇关于临床试验结果的博客文章指出，新药177鲁多他酯可能很快成为晚期神经内分泌肿瘤的治疗选择。扩大
胃肠道的中段，或中肠，是癌性神经内分泌肿瘤最常见的形成部位。
的功劳：Terese Winslow
临床试验结果表明，一种与放射性同位素有关的靶向药物有助于杀死肿瘤细胞，可能很快成为一种新的治疗选择对于一些晚期神经内分泌肿瘤（NETs）患者，
患者在III期试验中，尽管接受了标准的一线治疗，但肿瘤仍在进展中。与接受高剂量奥曲肽LAR（Sandostatin®LAR Depot）的患者相比，接受新药177Lu-dotate治疗的患者在没有癌症进展的情况下活得更长。
的研究结果还表明，该药物可以改善患者的总体生存时间。但在弄清楚是否是这种情况之前，还需要更长时间的随访，坦帕莫菲特癌症中心的首席研究员Jonathan Strosberg医学博士说，
研究结果于1月12日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
试验参与者拥有起源于胃肠道中部的先进网络，称为中肠网络。Strosberg博士说，很少有治疗方法能有效地治疗那些对标准疗法无效的中肠网患者。
特别是考虑到试验中看到的有限副作用，试验结果“非常令人鼓舞，他接着说，
是根据早期试验数据和主要在欧洲进行的小型试验得出的，177Lu Dotatate目前正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的审查，用于治疗中肠网患者以及胃肠道其他部分的网患者。
靶向和杀伤网细胞
网起源于神经内分泌细胞，它在很大程度上类似于神经细胞，但其行为类似于内分泌细胞或激素分泌细胞。神经内分泌细胞在肺部和胃肠道发挥着重要的生理功能。
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虽然至少有40种不同类型的网状物被发现，包括良性肿瘤，但这些肿瘤相对较少。它们也因其多样性或异质性的行为而臭名昭著，即使是在同一解剖位置形成的，在中肠形成的
网通常被定义为从小肠中部（空肠）到结肠起始部分（升结肠）的区域，也是最常见的癌网。发展成转移性中肠网的患者预后很差，只有一半的患者存活5年或更长时间。
最新的治疗方法是利用这些肿瘤过度表达生长抑素受体这一事实。当生长抑素与这些受体结合时，它阻止细胞释放过量的其他激素，如5-羟色胺和生长激素。
等问题中，网可以释放大量激素到血液中，引起许多问题，如腹泻和潮红，一种被称为类癌综合征的疾病。
生长抑素本身只在循环中停留几个小时。因此，生长抑素的不同剂型或类似物可以在血液循环中长时间存活，已成为净治疗的基础。
是目前FDA批准的生长抑素类似物，例如奥曲肽LAR，主要只是稳定肿瘤，延缓肿瘤生长，而不是缩小肿瘤，Strosberg博士解释道：
177Lu-Dotatate与其他生长抑素类似物不同，它在一个重要的方面用于治疗蚊帐：它包含一种放射性同位素。
该药物的生长抑素类似物成分是奥曲酸，Strosberg博士说，与其他生长抑素类似物相比，它对网络细胞上的关键受体具有更强的亲和力。与之相连的放射性同位素是177lutetium。
对偶-组分生长抑素类似物并不新鲜。它们也被作为显像剂使用PET扫描来定位肿瘤，并且至少有一种已经被FDA批准用于此目的。
在177Lu Dotatate的情况下，然而，放射性同位素起到了治疗作用：一旦输送到肿瘤组织，Strosberg博士解释说，与传统生长抑素类似物相比，该药物具有更大的细胞杀伤或细胞毒性作用。
改善了肿瘤反应，生存期
试验随机分配229名转移性中肠网患者，这些患者正在生长抑素类似物上进行治疗，接受177Lu多他汀或大剂量奥曲肽LAR。
患者接受177Lu多他汀也接受标准剂量奥曲肽以帮助控制症状。Strosberg博士指出，高剂量奥曲肽LAR不被认为是这类患者的标准护理。但由于它经常以这种方式在临床上使用，试验调查员和监管机构认为它是用于对照组的“合理选择”，他解释道，
这项试验，被称为NETTER-1，是由该药物的制造商法国先进加速器应用公司资助的，主要在美国和欧洲的医院进行，
在开始治疗20个月后，177Lu-dotate组约65%的患者和对照组只有11%的患者没有疾病进展。总的来说，177Lu-Dotatate组有18%的患者经历了明显的肿瘤缩小，而奥曲肽组只有3%。
历史上，这些患者的肿瘤反应并不常见。因此，在这项试验中，两位数的肿瘤应答率“非常高”，他说，
高剂量奥曲肽LAR组的死亡人数几乎是177Lu-Dotatate组的两倍：26对14。现有数据表明177Lu Dotatate“可能确实对（整体）生存率有影响，”Strosberg博士说希望对病人来说，这将在最后的分析中得到证实。
考虑到网状物的异质性，严格在中肠网状物病人中进行这种疗法的三期试验是很重要的，医学博士Electron kebebebew说。，NCI癌症研究中心内分泌肿瘤科主任。
“这项研究发现意义重大，它为晚期疾病患者提供了一种新的替代治疗，”他说。
但是Kebebew博士警告说，需要更多的数据来更好地了解谁最有可能从治疗中获益和177Lu Dotatate一起。如果患者在治疗开始后3年内病情恶化，他们有资格参加试验，他指出，
包括癌症进展间隔相对较长的患者，可能会使无进展或总生存率数据相对于其他治疗试验的结果出现偏差，Kebebew博士说，
的副作用到目前为止还很有限，与放射性同位素有关的
生长抑素类似物可以引起严重的肾脏问题，但至少到目前为止，NETTER-1试验中还没有证据表明这一问题。
虽然更多接受177Lu Dotatate的患者出现了副作用，严重的毒性作用Strosberg博士解释道：
对患者进行长期监测是很重要的，Kebebebew博士说，因为在使用这些药物治疗后，“我们已经看到患者的肾功能在逐渐下降”，
与试验治疗相关的最常见问题是恶心和呕吐。但这些问题通常不是由177Lu-Dotatate引起的，而是由大约20种氨基酸的混合物所引起的，以帮助防止任何肾脏损伤，Strosberg博士说，
在试验之外，在欧洲治疗的患者中177Lu-Dotatate是开发出来的，已经被广泛研究，通常接受
