伊布替尼缓解慢性移植物抗宿主病症状

一篇关于一项小型临床试验结果的博客文章显示,伊布替尼可以有效治疗移植物抗宿主病,这是异基因干细胞移植常见而严重的并发症。

广泛的皮疹是慢性移植物抗宿主病的常见症状之一。

信用:S.R.Riddell,F.R.Applebaum PLOS Med 2007;DOI:10.1371/journal.pmed.0040198(CC BY 1.0)

靶向肿瘤治疗ibrutinib(Imbruvica?)可有效治疗一种常见而严重的干细胞移植并发症,一项小型临床试验的结果显示,试验中的

患者患有血癌,并在接受捐赠的造血干细胞移植(称为异基因移植)后出现慢性移植物抗宿主病(GVHD)症状。尽管使用皮质类固醇进行了标准治疗,但患者的症状(包括广泛的皮疹和口腔溃疡)仍持续存在。

在使用伊布替尼治疗后,约三分之二的患者的GVHD相关症状有所改善。21%的患者症状完全缓解。根据12月美国血液学会年会报告的结果,许多患者的症状缓解是持久的,持续时间长达5个月或更长。

为慢性GVHD患者提供了一个新的选择,他们对皮质类固醇没有足够的反应,这将是一个重要的进展,该试验的主要研究者,斯坦福大学癌症中心的医学博士大卫·米克洛斯说,米克洛斯博士在一份新闻稿中说,对于经历GVHD持续症状的患者,

“Ibrutinib似乎超过了其他药物的治疗效果。”。,NCI癌症研究中心(CCR)的实验性移植和免疫学分支机构的帕夫莱蒂奇博士同意这一观点。他继续说:

“这是对抗慢性移植物抗宿主病的好消息和重大进展。”。“目前还没有FDA批准的慢性GVHD药物。”

慢性GVHD:在美国,一个严重的问题

每年约有10000人接受异基因干细胞移植。当这些移植细胞攻击病人的健康细胞和组织时,就会发生GVHD。这种细胞攻击在多达40%的患者中发展,可导致多种,通常是衰弱的症状,这也可能包括明显的呼吸短促,四肢和关节疼痛。

除了这些症状,GVHD“也有与之相关的显著死亡率,”温德姆·威尔逊医学博士解释说。,在CCR淋巴恶性肿瘤分支中,

在一些患者中,GVHD发生在干细胞移植后的第一周和第几个月,称为急性GVHD。慢性移植物抗宿主病发生于移植后数月或持续数月时,威尔逊博士说:

皮质类固醇是急性和慢性移植物抗宿主病的标准治疗方法,但对许多患者来说,它们并不总是有效的,或最终停止工作。他补充说,长期使用皮质类固醇也会有自身严重的副作用,包括免疫系统抑制。

伊布替尼被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗某些B细胞相关癌症患者,包括某些类型的白血病和淋巴瘤。这种药物以一种叫做BTK的蛋白质为靶点,BTK存在于B细胞和其他类型的免疫细胞中。BTK是B细胞重要的信号传导途径之一,阻断BTK可以阻止B细胞活化。Ibrutinib也能抑制类似蛋白ITK对B细胞和T细胞的活性。有几项研究表明,这两种免疫细胞的不当激活在慢性GVHD中很常见。

2014年发表的一项研究表明,用伊布替尼治疗可减轻糖皮质激素抵抗GVHD小鼠模型的症状。这些发现为伊布替尼在GVHD患者中的人体试验奠定了基础。

的“有利”发现

符合二期试验的条件,p心脏瓣膜病,而不是已经发展出治疗耐药性的患者。

根据药物周期学的一位发言人,这些公司将在今年晚些时候申请伊布替尼治疗慢性移植物抗宿主病的监管批准。