FDA批准Rucaparib治疗BRCA阳性卵巢癌

NCI的一篇关于FDA批准rucaparib治疗BRCA阳性的卵巢癌患者的博客,这些患者接受了至少两种化疗方案。

细胞经治疗诱导DNA损伤,以红色染色为标志。当一个细胞积累足够的DNA损伤,它就会死亡。PARP抑制剂防止癌细胞修复DNA损伤。

荣誉:国家癌症研究所

12月19日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准rucaparib(Rubraca™) 为了治疗一些晚期卵巢癌的妇女。

这种药物被批准用于那些尽管接受了两种或两种以上的化疗但癌症仍在进展的妇女,并且这些妇女的肿瘤有BRCA1或BRCA2BRCA1基因的突变,如FDA批准的伴随诊断试验所确定的。大约15%到20%的卵巢癌有BRCA突变,

阻断癌细胞修复机制

Rucaparib是一种叫做PARP抑制剂的药物。PARP抑制剂阻断一种通常帮助细胞修复受损DNA的酶。当一个细胞积累足够的DNA损伤,它就会死亡。BRCA突变的癌细胞已经有缺陷的DNA修复机制,研究表明,这使得它们对PARP抑制剂特别敏感。

在两个加速批准的早期试验中,共有106名BRCA突变的晚期卵巢癌妇女接受了rucaparib治疗。半数以上的患者在治疗过程中肿瘤完全或部分缩小。这些治疗反应持续了超过9个月的中位数。在卵巢癌中检测rucaparib是否有BRCA突变的其他临床试验正在进行中。

在接受rucaparib治疗的妇女中常见的副作用包括恶心、疲劳、呕吐、贫血、腹痛、不寻常的味觉、便秘、食欲下降、腹泻,血液中血小板含量低,呼吸困难。与其他PARP抑制剂一样,Rucaparib也具有严重骨髓问题的风险,如骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病。

Rucaparib是第二个被批准用于BRCA突变卵巢癌的PARP抑制剂。第一种是奥拉帕里布(Lynparza?),2014年获得批准,用于治疗三种或三种以上化疗的卵巢肿瘤。第三种PARP抑制剂niraparib在某些类型的卵巢癌中显示出有希望的结果,不管肿瘤是否有BRCA改变。Niraparib正在接受FDA的潜在批准。

虽然PARP抑制剂目前被批准用于相对较小比例的晚期卵巢癌患者,但药物为这些妇女提供了一个重要的治疗选择,Ursula Matulonis医学博士说。,波士顿Dana Farber癌症研究所妇产科肿瘤项目主任,

BRCA突变检测

rucaparib的伴随诊断检测,即Focus CDxBRCA检测,是FDA批准的第一个基于下一代测序技术的伴随诊断检测。下一代测序可以使肿瘤的DNA快速完整地测序。

目前,Matulonis博士解释说,卵巢癌的治疗标准包括测试新诊断的妇女是否存在遗传性或生殖系BRCA突变,这一突变约占有BRCA突变的卵巢肿瘤的80%。检测生殖系BRCA突变不需要下一代测序技术,Matulonis博士说:

生殖系检测有几个原因。它决定了病人是否有可能成为PARP抑制剂的候选者。它还可以提供信息,帮助患者的家庭成员决定他们是否也要进行BRCA突变检测。使用下一代测序的

检测可以发现由体细胞突变引起的BRCA突变卵巢肿瘤的罕见病例,这种突变是在患者的整个生命过程中出现的非遗传性突变马图洛尼斯博士解释说,生活中,

不过,因为下一代测试的成本非常高,而且事实上,由于保险公司不愿意,女性往往会自己支付此类测试的费用,马图洛尼斯博士说她愿意