一篇关于一项研究的“癌症流行”博客文章描述了一种长期以来备受追捧的急性淋巴细胞白血病（通常发生在婴儿身上）侵袭型小鼠模型的发展。
许多基因融合，包括MLL-AF4融合，是由来自两个不同染色体交换位置的片段形成的，称为易位。
研究人员为最常见的婴儿白血病创造了一个长期受欢迎的小鼠模型，急性淋巴细胞白血病的一种侵袭性形式，预后差。该模型紧密地模拟了这种癌症是如何在人类中发生和发展的。
儿童B细胞的总体治愈率在最近几十年里都有了显著的提高。但同样的成功并没有扩展到1岁以下儿童最常见的婴儿白血病，一种侵袭性的全亚型称为t（4；11）pro-B ALL或MLL-AF4白血病。约有三分之二的婴儿被诊断为白血病亚型，5年内复发或死亡。
近20年来，研究人员一直试图开发一种能反映人类疾病的全亚型小鼠模型。芝加哥大学的Michael Thirman医学博士和辛辛那提儿童医院医学中心的James Mulloy博士领导的一个研究小组于11月14日在《癌细胞》杂志上发表了一篇报告，称这个目标可能最终实现了。
这个新模式“向前迈出了巨大的一步，”Nancy Zeleznik Le博士说。，芝加哥洛约拉大学的一篇关于这项研究的社论中写道。特别是，她继续说，拥有一个与人类疾病非常相似的动物模型“可能对针对这种……预后不良的白血病的治疗研究特别有价值。”
克服了技术挑战
在B细胞中所有，骨髓产生太多未成熟的B淋巴细胞，一种白细胞。在B细胞ALL的pro-B或早期pre-B亚型患者中，这些功能失调的细胞（白血病细胞）处于B细胞发育的早期阶段。白血病细胞最终挤掉了骨髓和血液中的健康细胞。
B细胞的MLL-AF4亚型都是由两个独立基因的部分结合或融合而成：11号染色体的MLL基因和4号染色体的AF4基因。由此产生的MLL-AF4融合蛋白是一种转录因子，可改变受影响细胞中许多基因的表达。
白血病与MLL基因融合约占婴儿所有病例的70%，占老年儿童所有病例的6%，在约一半的MLL基因融合病例中发现了MLL-AF4融合。白血病细胞携带MLL融合的婴幼儿预后较差。
要建立MLL-AF4白血病的新模型，研究人员必须克服两个关键挑战。他们最初试图使用一种称为逆转录病毒的病毒将人MLL-AF4融合基因转移到小鼠细胞基因组中，但失败了，因为携带融合基因的逆转录病毒复制不好。但当研究人员用稍有不同的小鼠版本AF4替换人AF4基因片段时，病毒水平增加了30倍。
研究人员随后将携带MLL-AF4人鼠融合基因的逆转录病毒放入小鼠造血干细胞中，并将这些细胞移植到实验室小鼠中。这就引出了第二个挑战：移植细胞的小鼠出现了急性髓细胞白血病，而不是全部。
为了克服第二个挑战，研究小组尝试将携带MLL-Af4基因的逆转录病毒转移到人类的造血干细胞中，而不是小鼠的干细胞中。研究人员将它们移植到一种免疫系统缺陷的小鼠株中，这种缺陷允许人类细胞的生长，否则这些细胞将被小鼠排斥。
这种方法是成功的。作者写道，在移植携带MLL-Af4基因的人类干细胞22周后，小鼠患上了具有“典型t（4:11）pro-B ALL特征”的白血病。这些特征包括脾脏肿大，白血病细胞浸润到多个器官，以及存在特定类型的未成熟B细胞
