一篇关于两种针对胃肠道间质肿瘤基因突变的新疗法的早期临床试验的博客文章，这两种疗法对标准疗法产生了耐药性。
胃肠道间质瘤的病理切片
信用证：CC-BY-SA-3.0（版权所有？2011 Michael Bonert）
两个早期临床试验测试新靶向治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）产生了有希望的初步结果。
两种疗法都旨在关闭驱动大多数GIST病例的异常分子信号途径。第一阶段的试验仍在进行中，但早期的结果暗示了他们在已经尝试过其他几种治疗方法的患者中的潜在疗效，在一些试验参与者中肿瘤缩小或稳定。
尽管这些发现是初步的，NCI癌症研究中心的Lee Helman医学博士，他说，这些药物在治疗那些对标准疗法没有反应的GIST患者方面显示了巨大的希望。
试验结果本月早些时候在慕尼黑举行的EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗会议上公布。
GIST是一种肉瘤，它起源于胃肠道。GIST有时可以通过手术切除，但有些肿瘤太大，无法手术切除，或者位于可能在手术过程中受损的器官附近。
多年，不能手术切除的GIST“被认为是医学上无法治疗的，因为传统的肉瘤化疗没有影响，俄勒冈州健康与科学大学奈特癌症研究所的研究人员Michael Heinrich博士在介绍试验数据时说：
但是一场“GIST治疗革命”是在本世纪初开始的，Heinrich博士解释说，当研究表明大多数GIST是由基因突变驱动的，这些基因突变可以用一种叫做酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物作为靶点。目前已批准治疗GIST的TKIs包括伊马替尼（Gleevec？）、苏尼替尼（Sutent？）和雷戈拉非尼（Stivarga？）。
虽然这些药物代表了GIST治疗的一个重要进展，但对TKIs的耐药性最终会发展。但研究人员现在更好地了解了这种耐药性是如何在GIST患者中产生的。Heinrich博士说，KIT和PDGFRα基因的特定突变似乎允许肿瘤细胞绕过像伊马替尼一样的TKIs所产生的“关断开关”，从而重新激活驱动GIST的分子信号通路，即使在有这些药物存在的情况下也是如此，通过阻断KIT和PDGFRα的突变，这些突变告诉肿瘤细胞继续增殖，旨在围绕这些耐药的分子机制工作。
BLU-285试验，由Blueprint Medicines开发，正在招收以前接受过至少两个其他TKI或在诊断时有与TKI抵抗相关的基因突变的患者。到目前为止，32名患者中有7名患者接受了3种以上的既往治疗方案，出现了部分肿瘤反应，另有10名患者肿瘤停止生长。Decriphera Pharmaceuticals开发的DCC-2618试验中的
患者已经平均接受了4种以上的既往TKIs。大多数患者有GIST，但有三种罕见的肿瘤类型与GIST有相同的耐药突变。
PET显像显示，该药物能迅速减缓肿瘤代谢，两名患者对治疗有长期的部分反应：一名患有GIST，另一名患有多形性胶质母细胞瘤，一种对治疗极有抵抗力的侵袭性脑癌。
在两项研究中，在治疗开始时血液中循环的肿瘤DNA迅速消失，甚至在成像扫描中看到任何肿瘤反应之前。
在两项试验中的患者从药物中产生的副作用相对较少。在BLU-285试验中，迄今为止还没有患者因药物相关副作用而不得不停止治疗。在DCC-2618试验中，只有一人不得不停止治疗。两项试验均未确定
