一篇关于多发性骨髓瘤患者个体肿瘤细胞研究的博客文章显示,多发性骨髓瘤患者个体肿瘤细胞可能提供了有关其疾病基因驱动因素的重要线索。
研究人员发现,从多发性骨髓瘤患者血液中采集的单个肿瘤细胞可以揭示与癌症相关的基因变化。
的功劳:广泛交流
单个肿瘤细胞在多发性骨髓瘤患者血液中循环可能是遗传信息的新来源根据一项初步研究的结果,
在研究中,研究人员从多发性骨髓瘤患者的血液中分离出单个肿瘤细胞。然后,他们分析这些细胞,发现它们提供的与骨髓细胞收集的细胞一样多(如果不是更多的话)与多发性骨髓瘤相关的基因变化信息。
单细胞方法,只需要抽血,对患者来说比骨髓活组织检查具有更少的侵袭性和痛苦。这项新的研究还表明,它可能提供更多关于病人癌症的基因信息,研究小组在11月2日的《科学转化医学》杂志上写道:
“这项研究表明,即使这些细胞出现在血液中的低频率,我们也可以从循环肿瘤细胞中获得非常详细的基因信息。”。,麻省理工学院和哈佛大学的。他的团队估计,这种方法可以在一百万个细胞中检测出一个骨髓瘤细胞。
当
治疗失败时,多发性骨髓瘤患者的治疗选择近年来有所增加,获得了食品和药物管理局的多项新批准。然而,在大多数患有这种疾病的患者中,治疗最终停止了。
这项研究的目标是开发一种工具,使医生能够在任何给定的时间点检测和监测疾病的遗传变化,包括复发时,Lohr博士指出,世卫组织在达纳法伯癌症研究所治疗患者。洛尔博士说:
“耐药性是多发性骨髓瘤最重要的现象之一。”。“我们可以使用新的(单细胞)方法跟踪那些容易产生耐药性的患者,以更好地了解耐药性产生的原因。我们的方法可用于描述血液或骨髓中的耐药多发性骨髓瘤细胞,即使它们很少。”
研究人员对分析多发性骨髓瘤和许多其他癌症中的单个癌细胞(包括循环肿瘤细胞)越来越感兴趣,霍克罗夫特博士继续说,他是NCI癌症生物学部门的凯文·霍克罗夫特博士,没有参与这项研究。
“但是我们还不知道有多少肿瘤细胞在血液中循环,这些细胞是否可以被审问以了解肿瘤的行为。”。
测试方法
新的研究提供了一些答案。洛尔博士和他的同事首先从24名患者中分离出至少12个单循环多发性骨髓瘤细胞。他们的方法是使用生物标记来帮助分类和浓缩血浆细胞,这些细胞是产生这种癌症的细胞,在一个样本中;然后在显微镜下手工分离单个骨髓瘤细胞。
接下来,研究人员分析了人类基因组中35个可能发生突变的区域的单个细胞的DNA多发性骨髓瘤。他们在单个细胞中发现了与从同一患者的骨髓组织样本中发现的相同的DNA突变。
“KDSP”对于一些患者,单细胞方法显示出与癌症相关的基因变化,而在骨髓样本中没有检测到。这可能是因为骨髓活检没有产生足够的DNA进行分析,或者是因为活检样本中没有足够的骨髓瘤细胞含有突变,研究作者指出,
“我们在外周血中发现了在骨髓中无法检测到的遗传变化,这一事实表明,如果我们仅仅依靠骨髓活检,我们可能会丢失信息,骨髓活检是“通常是从一个单一的部位获得,”Lohr博士说,
为了了解更多关于肿瘤细胞的信息,研究人员对单个多发性骨髓瘤细胞的RNA进行了测序。这些分析的结果使研究人员能够区分多发性骨髓瘤细胞和健康血浆细胞,并在样本中识别多发性骨髓瘤细胞的亚群。
“你可以从DNA和RNA测序中获得细胞遗传变化情况的信息,”豪克罗夫特博士说。研究者指出,研究基因表达还可以揭示某些可能在多发性骨髓瘤中起作用的染色体异常的存在。
前体条件
单细胞方法也可能有助于研究者了解更多可能导致多发性骨髓瘤的前体状态,Lohr博士说,例如,意义未明的单克隆伽玛病,或MGUS。每年约有1%的MGUS患者进展为癌症。
“医生不定期对MGUS患者进行骨髓活检,因为这些患者没有疾病,”Lohr博士说。
目前,没有办法确定哪些MGUS患者可能最终发展成多发性骨髓瘤。目前的研究包括一名MGUS患者,单细胞方法显示该患者有一种致癌基因突变,称为NRAS。
这一发现提出了重要的问题,Lohr博士指出。“这个病人会很快患上癌症吗?如果他有癌基因突变但没有癌症,为什么不呢?
的研究者可以潜在地使用单细胞方法来跟踪MGUS患者,以确定与多发性骨髓瘤进展相关的潜在生物标记物,Lohr博士补充道。
展望
研究者警告说,目前的工作是一项可行性研究,更多的研究是需要。
“我们必须看看单个细胞的分析是否能影响临床决策,”Lohr博士说。“我们必须弄清楚从单个细胞中收集的信息是否能帮助我们理解抵抗的机制。”
尽管如此,Howcroft博士预测,单细胞方法将有助于深入了解多发性骨髓瘤的生物学。他说:“这可能有助于我们找出我们不知道的东西,而我们不知道的东西。”。“这总是令人兴奋。”