NCI癌症研究人员发表了一篇关于NCI研究人员一项新研究的博客文章，该研究有助于预测肿瘤是否会对一类新的有前途的癌症药物产生反应。
PARP是一种参与修复受损DNA的酶。PARP抑制剂可能有助于阻止癌细胞修复受损的DNA，致其死亡。
的功劳：国家人类基因组研究所
一个由NCI研究人员领导的团队已经确定了一个潜在的生物标记物，可以帮助预测肿瘤是否会对一类相对较新的靶向癌症药物PARP抑制剂产生反应。
该团队的发现，9月27日发表在《肿瘤靶点》杂志上的研究表明，SLFN11基因高表达的癌细胞比SLFN11基因低表达的癌细胞对PARP抑制剂奥拉帕立比（Lynparza）更敏感™) 和他唑帕里。SLFN11基因失活的癌细胞株对这两种药物都有耐药性。
奥拉帕里布被食品和药物管理局批准用于治疗某些晚期卵巢癌患者，这些患者的肿瘤有BRCA1或BRCA2基因突变。Olaparib和其他PARP抑制剂也在其他癌症的高级临床试验中，包括前列腺癌、乳腺癌和结肠癌。
这项新的研究还提供了另一类被称为ATR抑制剂的药物的证据，这些药物正被研究用于治疗各种癌症，可能能够克服SLFN11失活引起的对PARP抑制剂的耐药性。SLFN11与DNA损伤药物
反应之间的
联系NCI小组以前的工作，由NCI癌症研究中心的Yves Pommier博士领导，以及其他人的工作，已经表明SLFN11在将近一半的人类癌症中失活细胞系测试。SLFN11在卵巢癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌患者的肿瘤样本中的表达也有很大差异，正如在癌症基因组图谱中所测量的那样，Pommier博士说，
PARP抑制剂Niraparib在复发性卵巢癌中显示出希望，根据一项大型III期临床试验的结果，PARP抑制剂Niraparib可能是一些卵巢癌患者的有效治疗选择。10月8日发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果显示，尼拉帕瑞的治疗显著改善了在先前治疗后复发的对铂敏感的卵巢癌患者在没有疾病进展的情况下存活的时间。无论患者的肿瘤是否有损害DNA修复的改变，如BRCA1或BRCA2基因突变，无进展生存率的提高都是可见的。
PARP抑制剂阻断了PARP家族蛋白的作用，而PARP家族蛋白在修复细胞DNA损伤中起着重要作用。无法修复受损遗传物质的癌细胞死亡。
Pommier博士实验室先前的研究，利用NCI-60人类肿瘤细胞系筛选的数据，揭示了slfn1的表达与对一系列DNA损伤性癌症疗法的反应性之间先前未曾预料的关联，包括拓扑异构酶抑制剂和顺铂。特别是，他们观察到SLFN11高表达的细胞比低表达的细胞对这些药物更敏感。
为了检查SLFN11的表达是否也与PARP抑制剂的反应有关，Pommier博士的团队研究了几种SLFN11表达水平不同的人肿瘤细胞系。他们发现SLFN11的高表达与奥拉帕里和他唑帕里（两种最有效的PARP抑制剂）的高敏感性之间存在相关性。此外，SLFN11基因被实验性灭活的肿瘤细胞对这两种药物都有耐药性。
研究小组还发现，在小鼠小细胞肺癌模型中，SLFN11失活与PARP抑制剂和化疗药物替莫唑胺联合治疗的耐药性有关。纪念斯隆·凯特林癌症中心的研究人员最近的一项研究报告了类似的发现。
肿瘤的BRCA1或BRCA2基因突变与修复细胞DNA损伤有关
