NCI癌症研究所的一篇博客文章介绍了一项研究，该研究发现了一种方法，可以针对具有KRAS基因突变的肺癌的关键脆弱性。放大
，一种阻断核出口蛋白XPO1活性的药物，可使KRAS基因突变的非小细胞肺癌小鼠模型中的肿瘤缩小。
的功劳：Karyopharm疗法
的研究人员发现了KRAS基因突变的肺癌潜在的严重弱点，一种促进基因改变的癌症，已被证明几乎不可能在治疗上有针对性。此外，研究小组还表明，一种已经被用于对抗其他类型癌症的药物能够成功地利用KRAS突变肺癌细胞系和肺癌小鼠模型中的这种脆弱性。
的弱点在于KRAS突变肺癌细胞依赖于一种叫做XPO1的蛋白质，这有助于将参与重要细胞功能的分子从细胞核转移到周围的细胞质中。XPO1抑制剂可以在几种不同的非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中缩小肿瘤，这是KRAS突变最常见的肺癌形式。
研究结果，德克萨斯大学西南分校的首席研究员Jimi Kim博士和她的同事写道，提示“XPO1抑制剂是一个很有前途的治疗策略，对相当一部分肺癌患者来说。”
这项研究发表在10月6日的《自然》杂志上。
是为了寻找合成的致命性
这一RAS家族的基因，除了KRAS，包括NRAS和HRAS是研究最为深入的癌基因之一。
RAS倡议：解开RAS引发的癌症
的复杂性，因为突变的RAS基因被认为是2014年约三分之一癌症的关键驱动因素，NCI发起了一项旨在更好地了解这些基因的生物学的特别倡议，并以此推动了治疗由RAS突变引发的癌症的新方法。
RAS倡议（没有资助这项特殊研究）正在支持一系列的研究计划，包括最近发起的一项支持Ji Luo解释说，研究开发新的方法来识别KRAS突变与癌症的合成致死关系。
，但是开发直接针对肿瘤中突变Ras蛋白的治疗方法的努力受到了多种因素的阻碍，包括它们复杂的生物学和独特的结构和生化特性，NCI癌症研究中心癌症生物学和遗传学实验室博士，约25%的非小细胞肺癌患者存在KRAS中的
突变。肿瘤有这些突变的患者通常预后很差，即使他们的癌症对化疗的初期治疗有反应，这种疾病几乎总是会复发。因此，寻找安全有效的方法来治疗非小细胞肺癌患者中的KRAS突变肿瘤是当务之急。
研究人员试图克服直接靶向RAS蛋白的困难的一种方法是寻找一个末端：识别和靶向它们高度依赖的分子伴侣或信号通路依赖于发挥其促肿瘤作用。这种想法认为，如果把合作伙伴排除在外，就会产生一种导致癌细胞死亡的连锁反应，这种连锁反应被称为“合成杀伤力”。
犹他州西南部的研究人员在他们的研究中采用了这种合成杀伤力的方法。根据对100多个高质量非小细胞肺癌细胞系的全面基因组分析，研究团队选择了12个最能代表非小细胞肺癌基因组组成的细胞系，研究的资深作者迈克尔·怀特博士解释说，然后他们对这12个细胞系进行了一次合成致命的“筛选”，系统地关闭，或沉默，基因识别那些失活导致KRAS突变的癌细胞株（而不是那些没有突变的KRAS）细胞死亡的基因。
从这些实验中，研究人员发现一组参与将分子从细胞核中运输出去的基因是必要的
