一篇关于癌症流行的博客文章强调了一项新的研究，即一种使用称为自然杀伤细胞的免疫细胞的改良免疫治疗方法。
自然杀伤细胞是免疫细胞，可清除受感染的、外来的和癌细胞。
信贷：国家过敏和传染病研究所
一种采用新方法制备免疫细胞的免疫治疗方法可能为一些急性髓系白血病（AML）患者提供潜在的治疗选择一项早期临床试验表明，
在一期试验中，研究人员从供体中收集了称为自然杀伤（NK）细胞的免疫细胞，将它们操纵成更好的癌症杀伤细胞，并将这些细胞注入AML患者体内，这些患者此前已经用尽了所有其他治疗方案。这种方法使用了一种不同于以往研究中使用的操纵NK细胞的新方法，在9名可评估的患者中，有5名患者部分或完全缓解。它看起来也很安全，患者只出现轻微的副作用。
是由圣路易斯华盛顿大学医学院的to D D Fehniger博士领导的新研究的结果，9月21日发表在《科学转化医学》杂志上。
这一操纵NK细胞的新方法“有希望，而且只是一个开始，”在瑞典Karolinska研究所研究NK细胞免疫疗法的医学博士Mattias Carlsten说，但世卫组织没有参与这项研究。
天然癌症杀手
NK细胞是人体抵御有害细胞（如外来细胞、病毒感染细胞和癌细胞）的第一道防线。NK细胞必须首先被靶细胞发出的各种分子信号打开或激活，然后才能释放有毒分子杀死靶细胞。
近10年来，研究人员一直在开发利用NK细胞抗癌能力的免疫治疗方法。然而，以前的基于NK细胞的治疗方法对肿瘤的影响有限，可能是因为NK细胞活性低，在患者中存活时间不长，研究作者解释道，
，但是在2009年，华盛顿大学的研究人员发现，当暴露于一种称为细胞因子的信号分子的特定混合物中时，小鼠NK细胞比未经处理的NK细胞更容易被激活、增殖和杀死，即使激活的NK细胞在细胞因子暴露数周或数月后才与目标细胞相遇。
，因为这些激活的NK细胞似乎“记住”他们的目标，他们被称为记忆一样的NK细胞。费尼格博士的研究小组后来发现，同样的细胞因子混合物也可以在人类NK细胞中诱导记忆样状态。他们的试验是第一次测试记忆样NK细胞识别和消除AML的能力。
令人鼓舞的结果
只有60%的年轻患者和30%-40%的老年AML患者对标准疗法有反应，AML是成年人最常见的血癌之一。在那些有反应的病人中，癌症很可能会复发。尽管骨髓移植对一些AML患者有效，但并不是所有的患者都能忍受这一过程。
因此，“有一个巨大的未被满足的需求”来寻找对AML患者有效的治疗方法，这些患者最初没有反应，或者已经停止了对标准治疗的反应，医学博士Rizwan Romee说。，这项研究的第一作者之一，明尼苏达大学医学博士杰弗里·米勒说：
AML是实施NK治疗的好机会，因为早期的研究表明，“NK细胞在AML患者中有一些特殊的、无法解释的活性。”，世卫组织没有参与这项研究。
在导致这项试验的临床前研究中，研究小组测试了人类记忆样NK细胞在培养物中杀死白血病细胞的能力。他们从捐献者的血液中分离出NK细胞，或者让它们暴露在细胞因子混合物中，或者让它们作为对照未经治疗。与对照NK细胞相比，记忆样NK细胞产生更多的毒素ic分子和杀死更多的白血病细胞。
接下来，研究人员将记忆样或控制性NK细胞转移到患有人类白血病的小鼠体内，观察到记忆样NK细胞比控制性细胞在更大程度上减轻了白血病负担，延长了生存期。
这些结果给了研究小组信心启动一项小的I期临床试验，以测试这种治疗方法对人类的安全性。
对于参与试验的13名AML患者中的每一位，研究人员从一位近亲那里获得NK细胞。使用亲属的细胞增加了NK细胞识别和攻击白血病细胞的可能性，同时保留了健康细胞，减少了注入的NK细胞被患者免疫系统排斥的机会，罗梅博士解释道：
研究人员随后在实验室将亲属的NK细胞暴露在细胞因子混合物中过夜，从而激活了他们的NK细胞。在接受化学治疗以清除现有的免疫细胞后，每名患者在8天后接受了三种不同剂量的记忆样NK细胞
中的一种的输注，研究人员从患者血液中分离出NK细胞，发现与患者自身的NK细胞相比，通过不同的“自我”标记物来区分，更多的捐赠记忆样细胞产生杀伤分子。记忆样细胞也在患者体内活跃生长。研究人员写道，这两项发现都表明患者的记忆样NK细胞功能良好。
在输注后一个月，其中4名患者完全缓解，1名患者部分缓解。4名患者没有反应，其余4名患者反应无法评估，3名患者死于细菌感染，AML患者常见，另一名患者无法接受足量治疗。在三种剂量的NK细胞试验中，至少有一个病人病情完全缓解。
最初，有人担心病人会因为活化的NK细胞产生的高浓度的有毒分子而生病，或者供体的NK细胞可能攻击病人体内的健康细胞，这种现象被称为移植物抗宿主病。但是，总的来说，治疗似乎是安全的。
“我们的病人没有移植物抗宿主病或任何暗示毒性的症状，如高烧或血压的大波动，”罗梅博士说。
未来的研究
事实上，试验中9个可评价的病人中约有一半对罗梅博士说，这种治疗是“非常令人鼓舞的”，因为这些患者是极为高危的患者，尽管接受了多轮化疗，但他们的癌症仍在继续增长。
但是因为这是一个随访时间短的小试验，研究小组很快将开始一项扩大的临床试验，以测试记忆性NK疗法Carlsten博士继续说，AML患者的数量越来越多，
决定了制备NK细胞的最佳方法和最有效的治疗方案，也需要进一步的研究，世卫组织正在与美国国立卫生研究院的研究人员合作开展以NK细胞为基础的研究。
目前，研究人员正在使用几种不同的方法来“激发”用于癌症治疗的NK细胞，例如用不同的细胞因子激活它们，或加入一个步骤，使它们在实验室中得到扩展。米勒博士的小组正在探索利用病毒暴露来产生类似于NK细胞的记忆。
虽然很明显NK细胞治疗应该进一步进行，但他说，“未来的研究需要确定什么是对NK细胞的最佳操作。”
