NCI癌症研究所的一篇博客文章，讲述了NCI资助的一项倡议TARGET如何导致针对儿童白血病的靶向治疗的临床试验的启动。功劳：来自NCI资助项目的iStock
研究，研究了一组罕见且难治的儿童癌症，为两个由肿瘤小组领导的临床试验奠定了基础，这些试验正在评估急性淋巴母细胞白血病（ALL）儿童的新治疗方案。
是一项治疗上适用的研究产生有效治疗（目标）计划是一个大型的，跨国的，合作的努力，以进行全面的基因组分析选定的儿童癌症。目标倡议的目标是确定驱动这些癌症的分子变化，从而为开发新的治疗或靶向这些分子改变的方法奠定基础。“KDSPE”“KDSPs”“目标全部项目开始作为儿科癌症基因组研究的概念证明，“达妮拉·格哈德博士，NCI目标公司的联合主管说。“从那时起，它已经发展成为一种高效的合作，导致了广泛的基因组分析，这有助于解释这种儿童癌症的许多基因组基础。”
对来自高危儿童的肿瘤的基因组分析导致目标研究人员确定了这种癌症的不同亚型，称为费城染色体样（或Ph样）全部。随后的研究表明，所有的Ph样肿瘤通常都含有特定的基因改变，可能使它们易受现有靶向治疗的影响。
两个临床试验现在正在累积患者来评估这两个全亚型儿童的靶向治疗。
靶向是基因组分析和协作科学可以帮助精确的肿瘤治疗方法更好地治疗儿童癌症，”医学博士马尔科姆·史密斯说。，
团队科学方法
靶点是大约10年前发起的，有两个试验项目研究儿童ALL和神经母细胞瘤高危亚型的基因组改变。试点项目的成功使该项目得以扩展，包括这些癌症的其他亚型，以及专注于儿童急性髓细胞白血病（AML）亚型、精选儿童肾肿瘤和骨肉瘤的新项目。
该项目的扩展与基因组学的“技术革命”同时进行费城儿童医院的Stephen Hunger医学博士说，测序是TARGET ALL项目的主要研究者。他解释说，更全面的测序技术使科学家能够从病人的整个基因组中生成和分析数据，而不仅仅是几百个基因。
的目标项目团队包括来自NCI、大学、癌症中心的临床医生、病理学家、科学家和生物信息学家，全国的儿童医院。许多研究者是COG的成员，COG是一个由NCI资助的大型儿童和青少年癌症临床试验小组。
目标项目的患者样本主要来自参加COG临床试验或标准治疗方案的儿童。高质量的样本，加上详细的临床信息，提高了目标研究人员进行综合分析的能力。此外，与COG的联系“极大地加速了目标支持研究的临床翻译，”TARGET的科学项目经理Jaime Guidry Auvil博士说，
“如果没有这个团队的努力，每个人都能将互补的技能带到桌子上，我们就永远不可能取得如此成功。”。“对我来说，这是一个很好的模式，因为我不认为一个人能在真空中成功，”饥饿博士同意。
关于儿童期的课程所有的
靶点和其他基因组研究都强调了这样一个事实：“儿童和成人癌症在分子水平上往往是不同的，即使它们发生在同一器官中，”Guidry Auvil博士说。一个主要的区别是，儿童癌症的总体突变比成人癌症少，而且突变可能发生在不同的年龄段她解释道：“例如，目标研究人员报告说，年轻人、青少年在治疗结果和治疗反应上的差异，所有儿童都有可能是由于其肿瘤潜在生物学特性的严重差异。
由于其独特的基因组特征，儿童癌症需要不同于成人癌症的治疗方法，其中包括应用精确的医学原理，史密斯博士说：
尽管大多数儿童癌症都有少量的突变，但目标研究者已经证明，识别这些癌症的基因驱动因素可以更好地理解其潜在的生物学特性，并可能导致精确治疗策略的发现Hunger博士说，像所有亚型一样对Ph值的研究是一个完美的例子。2009年，他和他的同事发现了Ph-like-ALL，这是ALL的一个高危亚型，其基因表达模式与另一个亚型费城染色体阳性（Ph+）ALL相似。然而，与Ph+ALL不同的是，Ph-like-ALL缺乏特征性的基因融合，这种融合是由连接两个不同基因（称为费城染色体）
的部分DNA的转移引起的，但是，他们随后的分析显示，Ph-like-ALL肿瘤中存在多个不同的融合基因。“这一发现为靶向治疗提供了机会，”Hunger博士说，
通过实验室测试，研究小组表明，携带这些融合基因产生的蛋白质的肿瘤细胞生长速度更快，可以用FDA批准的靶向杂交蛋白的药物杀死它们，包括ruxolitinib（Jakafi？）和dasatinib（Sprycel？）。COG正在使用一种诊断性试验来鉴别儿科患者是否患有Ph-like-ALL以及随后的试验，以确定患者的癌症中是否存在某些可靶向的融合基因。某些融合基因的存在可以使患者有资格参加化疗和达沙替尼联合试验，或者通过不同的试验，葛哈德博士说：
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这些关于儿科的发现“只是我们从TARGET中学到的知识的冰山一角。”。其他的目标项目已经进入最后阶段，他们各自的研究团队将继续分析数据并发表新的发现，这将有助于COG建立新的临床试验并改善患者的预后，她继续说道。
“KDSP”研究界可以继续在这些发现的基础上发展，Gerhard博士指出最近公布了从每个疾病项目中收集的数据。这些数据可以通过基因组数据共享区、数据矩阵和其他网站以保护患者隐私的方式访问。
通过其研究的影响和相关数据的可用性，史密斯博士说，TARGET“已经并将继续影响我们对许多儿童癌症的理解和治疗年。”“
