抗氧化剂促进小鼠肿瘤生长和侵袭

转移性肿瘤细胞对氧化应激特别敏感,补充抗氧化剂可增加其生长和转移能力。

在小鼠身上的新发现表明抗氧化剂补充剂可能促进肿瘤转移。

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在小鼠身上的两项新研究证据表明,抗氧化剂膳食补充剂通常被用于相信它们可能有助于预防疾病,实际上可能促进肿瘤生长和转移。

的新发现这两项研究的作者说,研究结果表明,癌症患者和癌症风险增加的人应该避免服用抗氧化剂补充剂。

长期以来一直被假设抗氧化剂可能能够预防癌症,因为它们中和了能损害DNA的活性氧物种(ROS)。在实验室和动物研究中,外源性抗氧化剂水平的增加已被证明可防止与癌症发展相关的自由基损伤。

然而,多个大型随机安慰剂对照预防临床试验未能证实这一观点。事实上,一些最大的临床试验不得不中止,因为接受抗氧化剂治疗的患者比没有接受抗氧化剂治疗的患者患癌症的几率更高。

研究抗氧化剂如何影响癌症的进展,瑞典哥德堡大学的马丁·伯格博士,领导了2014年对人类肺癌小鼠模型的研究。研究人员发现,将抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或维生素E添加到小肺癌小鼠的饮食中,大大增加了肿瘤的数量、大小和分期。额外的研究表明,NAC和维生素E降低了癌细胞中活性氧和DNA损伤的水平,基本上消除了p53基因的表达,p53基因是一种典型的由DNA损伤激活的抑癌基因,为芬兰接受α-生育酚β-胡萝卜素癌症预防研究的男性吸烟者比接受安慰剂的男性吸烟者肺癌发病率更高提供了一个合理的解释。博格博士说,最简单的解释是,当试验招募患者时,他们中的许多人患有未确诊的小肺癌,当他们服用抗氧化剂时,肿瘤发展得更快。

在10月7日发表在《科学转化医学》杂志上的最新研究中,伯格博士的团队研究了抗氧化剂对黑色素瘤的影响。他们之所以选择研究黑色素瘤,是因为美国和欧洲黑色素瘤的发病率在不断增加,黑色素瘤细胞对氧化应激反应敏感,而且已经存在一个好的黑色素瘤小鼠模型,博格博士解释说,

虽然补充了含NAC的饮用水并没有增加小鼠原发性黑色素瘤的数量和大小,但是研究人员发现它使淋巴结转移的数量增加了一倍。

可以了解抗氧化剂在小鼠体内的作用,研究人员测量了抗氧化剂是如何影响谷胱甘肽-人体自然产生的主要抗氧化剂。还原性谷胱甘肽与氧化性谷胱甘肽的比值是细胞氧化损伤程度的一个指标。这一比例在原发性肿瘤中只增加了一点点,但在转移性肿瘤中却大大增加了,这表明抗氧化剂正在减少小鼠转移性癌细胞的氧化应激,研究人员发现,人类黑色素瘤细胞系中的

,用NAC和可溶性维生素E类似物(Trolox)治疗对细胞增殖没有影响,但确实增加了细胞的入侵和迁移能力。

在另一项最近的研究中,发表在10月14日的《自然》杂志上,德克萨斯大学西南医学中心的肖恩·莫里森博士,他的同事们提供了更多的证据表明抗氧化剂可以促进癌症转移。研究人员发现,在黑色素瘤小鼠模型中,循环癌细胞的氧化应激水平高于原发癌细胞。氧化应激