研究发现了靶向免疫治疗的新机会

NCI的一个研究小组报告说,几种胃肠道癌症都有肿瘤特异性突变,免疫系统可以识别这些突变,从而为这些肿瘤患者提供了新的治疗机会。

一个转移性胆管癌患者,用自己的突变特异性T细胞进行免疫治疗,已经经历了2年多的转移性肺和肝肿瘤的消退。

的功劳:国家癌症研究所/Steve Rosenberg,医学博士。

一个NCI研究小组报告说胃肠道肿瘤的类型有肿瘤特异性突变,可以被免疫系统识别,可能为这些肿瘤的患者提供一个新的治疗机会。

在10月29日发表在《科学》杂志上的研究中,研究人员显示T淋巴细胞(杀死白血球的细胞)靶向肿瘤特异性根据该研究的资深作者、NCI癌症研究中心外科主任Steve Rosenberg医学博士的说法,基因突变可以在转移性胃肠道肿瘤中被识别出来。

这个发现很重要,Rosenberg博士说,因为最常见的免疫治疗形式,检查点抑制,并没有显示出对大多数胃肠道癌症的疗效。

但是这项新的研究,他继续说,“为开发一种不同类型的免疫疗法,称为过继细胞转移,为这些癌症和其他许多可能的癌症打开了大门。”

“一个病人促使研究”

“一些癌症,如黑色素瘤和吸烟诱发的肺癌,有许多基因突变,使它们特别具有免疫原性,也就是说,它们往往会引起非常强的免疫反应。

检查点抑制剂,例如nivolumab(Opdivo?)和pembrolizumab(Keytruda?)已经显示出对这些类型的癌症最有效的治疗效果。

但是,Rosenberg博士说,还不清楚常见的上皮癌,包括胃肠道癌,其突变比黑色素瘤和肺癌要少得多,是否能诱发肿瘤特异性免疫应答。

去年他的研究小组报告说,针对晚期胆管癌(胆管癌)女性肿瘤的独特突变的T细胞在肺转移中被发现。随后,患者使用自身突变特异性T细胞的扩大池进行过继细胞移植,并经历了持续两年多的转移性肺和肝肿瘤的消退。

这项新的研究建立在这一发现的基础上,包括另外9名在NCI接受治疗的患者,作为正在进行的临床试验的一部分。患者均为转移癌,包括结直肠癌、胰腺癌、胆管癌和食管癌。分析还包括来自胆管癌患者的数据。

更多的患者和更多的可能性

总的来说,患者的肿瘤有少量的基因突变。即便如此,研究人员还是能够在10名被评估的患者中识别出至少一种肿瘤特异性突变的T细胞。后来NCI团队扩大了这项工作,在16名受试患者中的15名患者身上发现了突变特异性免疫细胞,Rosenberg博士说,在一些患者身上发现了

,研究小组分离出免疫细胞,识别出KRAS基因的突变,这种突变在胰腺癌、结直肠癌和许多其他癌症患者中常见。KRAS突变是免疫系统在一个以上的转移瘤中发现的唯一一个突变。

给出了一些癌症中KRAS突变的一般频率,这一发现为一种可能的“现成”免疫治疗打下了基础——T细胞被设计成表达一种识别具有这种突变的肿瘤的受体,罗森博格博士指出,

另外两名来自原始10人组的患者还接受了他们自己的突变特异性T细胞治疗,但对治疗没有反应。研究人员发现,在这些患者中,几乎没有(如果有的话)输注的T细胞能在患者的循环中长期存在。然而,在胆管癌患者中,在治疗一个月后,将近1夸脱她的循环T细胞中的r是突变特异性的过继转移细胞。

是许多癌症的蓝图“KDSP”还有很多研究要做,罗森博格博士说,包括如何提高转移T细胞的持久性。但他对这一发现所代表的意义持乐观态度。

“识别患者癌症中的突变并识别和工程化特异性识别这些突变的T细胞的整个想法是治疗许多不同类型癌症的蓝图,”他说。

NCI团队已经在前进罗森博格博士说:“我们计划在这些发现的基础上进行早期临床试验。”