一种破坏促进肿瘤发展和扩散的基因的新方法可能有望治疗侵袭性和难治性乳腺癌。
一项基于实验室的研究提出了一种新的治疗难治性癌症的方法，如三阴性乳腺癌。
学分：国家癌症研究所
一种破坏促进肿瘤发展和扩散的基因的新方法可能有望治疗一种侵袭性和难治性乳腺癌，根据一项新的研究结果，
在这项研究中，一种阻止一种叫做CDK7的酶的活性的药物阻止了三阴性乳腺癌细胞系中的肿瘤细胞增殖，并在这种癌症类型的小鼠模型中缩小肿瘤。
与许多所谓的靶向治疗不同，这种药物不能直接通过针对具有特定基因改变的细胞。相反，这种药物通过CDK7间接地干扰了作者，Dana Farber癌症研究所的Jean Zhao博士和她的同事们称之为基因“阿基里斯簇”的表达，这是一组癌细胞高度依赖的基因。
该报告于9月24日发表在《细胞》杂志上。
研究人员写道，在这项研究中测试的药物类型，可能代表了一种特别有效的治疗癌症的选择，如三阴性乳腺癌，似乎没有单独的“驱动”基因。
靶向转录
三阴性乳腺癌，约占乳腺癌病例的13%，通常在初次治疗后复发，并且极有可能扩散。这种类型的乳腺癌在非裔美国人和年轻女性中的诊断率高于其他女性。
除了比其他乳腺癌亚型更具侵袭性外，三阴性乳腺癌的治疗也更具挑战性。因为它们的生长不是由激素推动的，例如，像三苯氧胺和芳香化酶抑制剂这样的激素疗法在治疗中是没有用的。
并且从遗传学的角度来看，大多数三阴性乳腺癌彼此几乎没有相似之处。尽管它们通常包含许多基因改变，但几乎没有一种是在所有三阴性乳腺癌中共享的，而且似乎没有一种是它们生长和扩散的主要原因。因此，与HER2阳性乳腺癌不同的是，这种癌症类型的个体驱动基因可能被特定的治疗方法靶向，目前还没有确定。
但是，赵博士和她的同事解释说，来自其他研究的证据表明，许多三阴性肿瘤确实持续表达一组共同的基因，这些基因共同促进了这些癌症的发展和扩散。研究人员假设，维持这组基因的表达需要在解码基因指令的过程中进行连续转录，因此，三阴性肿瘤可能“对靶向转录的药物更敏感”，
干扰成瘾
，因此研究人员在一系列三阴性乳腺癌细胞系和动物模型中测试了一种药物THZ1，它靶向一种叫做CDK7的蛋白质。CDK7是一个酶家族的成员，这种酶被称为周期蛋白依赖性激酶，有助于控制转录。
在细胞系的实验中，THZ1抑制了三阴性乳腺癌细胞的增殖，但对表达激素受体的乳腺癌细胞的增殖没有影响，尽管THZ1阻断了两种细胞系中CDK7的活性。研究人员写道，这一发现表明，与激素受体阳性细胞相比，三重负性细胞“似乎更依赖于CDK7的活性”。这种药物还可以在几种三重负性乳腺癌小鼠模型中缩小肿瘤，包括来自两名患有乳腺癌的患者的肿瘤碎片的肿瘤转移性疾病，其癌症在经过多个治疗系后已经进展。
使用基因编辑技术对细胞系进行进一步研究以阻断CDK7活性，inc通过对CRISPR/Cas-9系统的研究，进一步证实了三阴性癌细胞对CDK7调控的基因簇高度依赖或“上瘾”。然而，赵博士和她的同事报告说，三阴性细胞并不依赖CDK家族其他成员调节的基因。
先前的研究发现，三阴性乳腺癌和其他几种癌症的侵袭性形式，包括卵巢癌和肺癌，在阿喀琉斯群中有相似的基因表达模式。因此，他们写道，这种治疗方法“可能适用于其他难以治疗的癌症。”
承诺和警告
除了提供治疗靶点外，基因簇还可能是一种生物标记物，用于识别可能是THZ1或其他CDK7靶点药物候选的患者，Hector L.Franco博士写道。，德克萨斯大学西南医学中心的W.Lee Kraus博士在一篇随附的社论中说，
，然而，由于转录在所有细胞中的普遍作用和生物学重要性，他们警告说：“由于癌细胞比正常细胞缺乏选择性，靶向转录作为一种治疗策略可能具有挑战性。”。“因此，必须确定恶性和非恶性细胞的疗效和毒性之间的治疗窗口是否足够大，以产生治疗有效的效果。”
研究合著者Daniel Stover，医学博士，在一封电子邮件中说，该研究没有显示任何非靶向效应的证据。他警告说：“然而，不能完全排除目标外效应，因为这种（药物）还没有在人类身上测试过。”。研究小组“希望”他们能够在三阴性乳腺癌患者身上测试CDK7靶向药物，他补充说，
Syros制药公司，一家由研究合著者nathanel Gray博士和Richard Young博士共同创立的制药公司，已经授权Dana Farber开发CDK7靶向药物治疗。“
