将免疫细胞工程化以降低其对癌细胞靶点的亲和力，可能不会削弱其疗效，但可能降低副作用的风险。
是一种与珠子结合的工程化汽车T细胞（中心），可导致T细胞分裂。
学分：宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，CC BY-NC-SA 2.0
工程免疫细胞与癌细胞靶点结合能力降低，似乎并不损害其杀死癌细胞的能力，但这可能会导致他们保留具有相同分子靶点低水平的健康细胞。
这一发现来自于在癌细胞系和小鼠中进行的两项新研究，它提出了一种研究性免疫疗法的方法，称为CAR T细胞疗法，是治疗更多癌症的一种潜在的治疗选择，领导这项研究的研究人员说，这两项研究的
结果于9月1日发表在《癌症研究》杂志上。
克服了靶向性、非组织性毒性
，迄今为止，CAR T细胞疗法主要在血癌中进行了试验，在一些患者中显示出显著的效果，包括在晚期疾病患者中持续多年的完全缓解。
产生这种疗法是一个高度复杂的过程，涉及从患者血液中收集的T细胞在其表面产生特殊受体，称为嵌合抗原受体，或CARs。CARs被设计成与特定的分子或抗原结合，这些分子或抗原在癌细胞表面高于正常水平（过度表达）。然后，在实验室将工程化的T细胞培养成数亿个细胞，再注入患者体内。
将CAR T细胞的研究扩展到实体瘤患者的一个重大障碍是“靶向性，非组织毒性，NCI癌症研究中心的Daniel W.Lee医学博士解释说：“在这里，工程T细胞“不区分癌细胞和正常细胞，世卫组织领导了癌症儿童CAR T细胞的临床试验。
这一现象是由于在实体肿瘤中很难找到合适的靶抗原，而在正常细胞中也没有发现靶抗原，这使得它们容易受到T细胞的攻击，副作用的直接原因。
亲和性调整到救援两项研究的作者认为，
“通过降低工程T细胞对其目标抗原的亲和力，这种新方法可能提供一种克服这一障碍的方法。”
在第一项研究中，由宾夕法尼亚大学医学博士赵阳兵领导的研究小组，被测试的CAR T细胞以HER2蛋白（也称为ErbB2）为靶点，该蛋白在大约四分之一的乳腺癌中过度表达，以及其他一些实体瘤。
赵博士和他的同事制造了一系列对HER2有强吸引（高亲和力）或低吸引（低亲和力）的CAR T细胞。在细胞系和小鼠中的研究表明，CAR T细胞对HER2的亲和力影响了它们区分低表达和高表达HER2细胞的能力。
例如，在荷HER2高表达肿瘤的小鼠一侧和荷HER2低表达肿瘤的小鼠一侧，用高亲和力的CAR-T细胞接种它们可以缩小两侧的肿瘤。但当小鼠接种低亲和力的CAR T细胞时，只有高表达HER2的肿瘤消退，而低表达的肿瘤继续生长。
第二项研究，由德克萨斯大学M D安德森癌症中心的Ziopharm肿瘤学公司的劳伦斯库珀博士和他的同事领导，在不同的实验模型中报告了相似的发现。研究小组构建的CAR T细胞对EGFR有高或低亲和力，EGFR是一种肿瘤相关抗原，在60%以上的人胶质母细胞瘤和其他癌症中高表达，但在正常细胞中低表达。在一种高表达EGFR的胶质母细胞瘤动物模型中，
和
是一种低水平的肿瘤相关抗原，高亲和力和低亲和力的CAR-T细胞都能使肿瘤缩小。但是，因为t总的来说，高亲和力T细胞的毒性并没有显著提高小鼠的存活时间。然而，用低亲和力的CAR T细胞治疗的小鼠的存活率有所提高。在低EGFR表达肿瘤的小鼠（代表低EGFR表达的正常细胞）中，高亲和力的CAR T细胞可以缩小肿瘤并显著改善一些小鼠的生存时间，而低亲和力的CAR T细胞对肿瘤或生存率的影响很小。
许多改善CAR T细胞性能的研究都集中在通过改变细胞内的工程受体部分来增强T细胞的活化，库珀博士在新闻稿中解释道：
“我们的研究表明，另一种可能是通过调整与目标蛋白的亲和力来调整与肿瘤对接的汽车细胞外部分，他说：
仍然在做
的工作，需要更多的研究来确定低亲和力CAR-T细胞是否是实体瘤的可行选择，李博士提醒说。
这些研究中使用的小鼠模型，例如，在预测低亲和力CAR-T细胞的副作用方面非常有限，他接着说：
“理论上，一辆亲和调谐汽车的价格是较低的响应率或响应深度，即部分响应与完全响应之比。”。“在这些CARs进入临床试验之前，我们还不知道这一点。”
亲和调谐的CAR t细胞只是将这种治疗方法推广到实体瘤患者的一种选择，他补充说。“该领域正在积极努力克服这一限制。”“
