单次注射基因治疗病毒载体可抑制复发性卵巢癌小鼠肿瘤的生长。
表达GFP（绿色），一种荧光蛋白，在小鼠腹腔壁，在腹腔感染后，与携带GFP的对照AAV9病毒载体（16倍放大图像）。
信贷：David PéP in，博士。，马萨诸塞州总医院
单次注射一种基因治疗病毒载体就可以提供有效且持久的蛋白质水平，这种蛋白质可以抑制来自复发性卵巢癌患者的一些小鼠肿瘤的生长，根据7月27日发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究，
穆勒菌抑制物质（MIS）是雄性睾丸在早期发育过程中产生的一种蛋白质。在发育中的男性胎儿中，前体细胞会成为女性的输卵管、子宫、子宫颈和阴道，表达对MIS的受体，从而导致这些组织退化。
我们假设既然卵巢癌细胞仍然表达对MIS的受体，为什么不使用导致胎儿退化的激素呢以这些细胞为目标？”马萨诸塞州总医院的博士、该研究的主要作者戴维·佩平问道癌细胞在早期的发展过程中常常表现得很像细胞。
MIS作为一种潜在的抗癌药物，几十年来一直受到研究者的关注。然而，实验室制造MIS已经被证明是特别困难的，而且还不足以在临床前研究中检验这一假设，该研究的资深作者，麻省总医院的帕特里夏·多纳霍博士解释说。然而，在2013年，多纳霍博士和佩平博士发表了一项研究，他们能够设计出一个稍微修改过的MIS版本，该版本可以产生更好的产量和更具生物活性的蛋白质。
在新的研究中，研究人员首先在复发性卵巢癌患者的细胞系中测试了工程化的MIS。看到阳性反应，他们将这种修饰过的MIS引入一种能够诱使靶细胞产生蛋白质的病毒（即病毒载体）。该病毒载体被称为AAV9，由研究合著者、麻省大学基因治疗项目主任高广平博士设计，使他们能够将用于修饰MIS的基因导入小鼠组织，进而产生治疗蛋白。
“AAV9不会直接击中肿瘤，“多纳霍博士解释道。”它在肌肉和其他器官中表达，因此病人本身就成为制造MIS的生物反应器，
在5只小鼠中有3只的肿瘤生长被MIS显著抑制。考虑到卵巢癌的高死亡率和目前缺乏的治疗手段，这些结果尤其令人鼓舞Pépin医生说，治疗方案。”在很大程度上，我们在过去的20年里一直在使用同样的化学疗法。他说，MIS抑制卵巢癌细胞的生长，其他研究表明，它似乎也特别擅长抑制癌干细胞。
“虽然化疗对大部分肿瘤有效，但它在很大程度上保留甚至刺激了一些癌干细胞，这些细胞对MIS非常敏感，Pépin博士说，基因治疗的优势包括“我们可以在注射蛋白质很难达到的水平上获得治疗蛋白质的永久表达”。他补充说，也没有副作用的证据。此外，AAV9载体没有整合到宿主基因组中，因此不存在破坏基因或导致癌症的风险，他解释道，
“它比以前的基因治疗病毒安全得多，”他说，
多纳霍博士和佩平博士目前正在寻找商业合作伙伴来生产这种病毒。”
