某些肺癌患者的预后不良

一个由三个基因标记组成的小组可能有助于鉴别早期肺癌患者,这些患者在手术后很有可能病情复发。扩大

一组遗传标记可识别预后不良的Ⅰ期肺癌患者,提示他们可能受益于术后化疗。

学分:Terese Winslow

一组三个遗传标记可帮助识别早期肺癌患者,这些患者有很强的可能性手术后疾病复发,根据NCI研究人员的研究结果,回顾性研究中的

,一期肺癌(腺癌)患者,其肿瘤表达所有三种标记物的患者比其肿瘤不表达这些标记物的患者更容易死于癌症或复发。

术后或辅助治疗,化疗目前不推荐用于大多数I期肺癌患者,因为它没有被证明能提高生存率。但研究作者认为,这三个指标可能指向最有可能从中受益的高危人群。

这一发现发表在6月24日的《胸科肿瘤学杂志》

一期疾病患者中,肿瘤只存在于肺部,通常可以通过手术切除。尽管如此,高达30%的患者在手术后癌症复发,并在5年内死于该病。

目前还没有确凿的方法来确定哪些患者的疾病复发风险增加,该研究的资深作者Curt Harris,M.D。,NCI癌症研究中心的。这项研究是哈里斯博士实验室的一系列研究中的最新一项,该研究调查了他们所鉴定的不同的生物标志物是否能够填补这一空白。

他解释说,这些研究是“将各种‘组学’整合到一个单一平台并开发诊断和预后分类器的精确医学努力的一部分”在I期肺癌患者中。

在最近的研究中,研究人员首先分析了巴尔的摩地区医院以及挪威和日本中心治疗过的I期肺腺癌患者的肿瘤和附近的肺组织样本。

他们确定了HOXA9基因的一种特殊的表观遗传变化,即DNA的化学变化,而不是被称为高甲基化的DNA序列,在接下来的5年中与肺癌死亡密切相关。

研究人员分别在日本、美国和欧洲的另外两组I期肺癌患者中证实了HOXA9甲基化状态与预后之间的关联。研究的主要作者,Ana Robles博士,在他们早期的研究中也提到了

,Harris博士的团队已经确定了另外两个microRNA-21的基因标记过度表达和四个基因(XPO1、BRCA1、HIF1alpha和DLC1)的表达,这四个基因也与I期肺癌患者的5年生存率差独立相关。

所以,Robles博士解释道,他们将这三个标记组合成一个单一的分类器,并分析其与日本和NCI/挪威队列的结果之间的关系。分类法“产生一个简单的评分”,她继续说,基于肿瘤样本表达的标志物数量。

评分越高,他们发现肺癌死亡或复发的风险就越大。

在NCI/挪威联合队列中,例如,未接受任何术后化疗且肿瘤1、2或3项指标均为阳性的患者,在5年内肺癌死亡的风险分别高出2、5和43倍。

对一期疾病患者的准确预后测试将具有重要的临床意义,罗伯斯博士说。基于医疗保险中心医疗补助服务公司最近决定,为高危患者提供低剂量计算机断层扫描(CT)肺癌筛查,其使用已经在增长。因此,她解释说,“更多的I期癌症将被诊断出来。”

哈里斯博士的实验室正在开发一种包含所有三种标记物的分析方法,可用于前瞻性验证研究,他解释说。他们还开始与诊断公司进行讨论,以进一步开发潜在临床用途的测试